生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。

在 Gist.Science,我们直接从 bioRxiv 获取该领域最新的预印本论文。我们的团队会处理每一篇新发布的稿件,将其转化为通俗易懂的科普解读,同时保留供专业人士参考的深度技术摘要,确保科学发现能跨越专业门槛,被更广泛的人群所理解。

以下是该领域从 bioRxiv 精选的最新研究成果,欢迎查阅。

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Discovery of dual thiobarbiturate-indole scaffold as a selective inhibitor targeting chikungunya virus nsP3 macrodomain through a cryptic binding pocket

本研究通过高通量筛选发现了一种基于双硫代巴比妥酸 - 吲哚骨架的新型小分子抑制剂(MDOLL-0273),该化合物能特异性结合基孔肯雅病毒 nsP3 宏结构域中的隐蔽口袋并抑制其活性,且对宿主及其他病毒蛋白具有高度选择性,为开发抗基孔肯雅病毒药物提供了有力的先导化合物。

Duong, M. T. H., Parviainen, T. A. O., Thiruvaiyaru, A., Ahola, T., Heiskanen, J. P., Lehtiö, L.2026-03-12
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In vitro reconstitution of vertebrate Sonic Hedgehog protein cholesterolysis

该研究首次建立了体外连续监测脊椎动物 Sonic Hedgehog 蛋白胆固醇解酶(SHhC)活性的 FRET 分析体系,阐明了其底物立体特异性、最佳去污剂条件及关键天冬氨酸突变体的化学救援机制,为调控 Sonic Hedgehog 蛋白生物合成提供了重要的药理学基础。

Seidel, D. C., Wagner, A. G., Pezzullo, J. L., Thayer, K. A., Beadle, S., Olejarczyk, M. L., Giner, J.-L., Callahan, B. (…)2026-03-11
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Alcohol dehydrogenase-mediated methanol dissimilation increases carbon efficiency in synthetic autotrophic yeast

该研究通过在合成自养酿酒酵母中用醇脱氢酶(Adh2)介导的甲醇异化途径替代醇氧化酶(Aox2)途径,成功实现了 NADH 的再生,显著降低了 CO2 排放并提高了生物量及有机酸(衣康酸和乳酸)的产率与碳利用效率。

Moritz, C., Lutz, L., Baumschabl, M., Glinsner, D., Gassler, T., Mattanovich, D., Ata, O.2026-03-11
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Structural and evolutionary insights into DAF-12 interactions with transcriptional coactivators in parasitic nematodes

该研究通过整合生物物理、细胞、结构和生物信息学方法,解析了寄生线虫核受体 DAF-12 与转录共激活因子的复合物结构,揭示了其保守及物种特异性的结合机制,为开发阻断寄生虫发育的新型抗寄生虫策略奠定了结构基础。

Mallet, M., Martin, Y., Carvalho, J., Guchen, E., Betous, R., Bechara, C., Lespine, A., Schubert, M., Bourguet, W., le M (…)2026-03-11
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Interdependent RNA structural motifs at the 3'-terminus of the West Nile virus genome regulate viral growth

本研究揭示了西尼罗病毒基因组 3'末端四个相互依赖的 RNA 假结结构(SLII、SLIV、DBI 和 DBII)通过协同作用调控病毒生长及 sfRNA 形成,其中 SLIV 起主导作用,并发现了这些结构中存在高度保守的 RNA 三级基序,为开发广谱黄病毒药物提供了新靶点。

Tsao, L. H., Brackney, D. E., Pyle, A. M.2026-03-11
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Mechanistic dissection of a dopamine-gated cation channel from Daphnia reveals key determinants of ligand selectivity and sensitivity

该研究通过解析水蚤多巴胺门控阳离子通道(Dm-DopC1)的分子机制,揭示了其配体结合口袋中关键环区(A、B、C、D、E)的特定突变如何决定受体对儿茶酚胺类神经递质的选择性与敏感性,并阐明了其兼具烟碱型与多巴胺能拮抗作用的混合药理学特征,从而为理解 pLGICs 家族从胆碱能向多巴胺能信号转导的进化可塑性提供了分子基础。

McRunnel, T. M., Reynoldson, T. E., Zhu, Y., Rahman, T., Hardege, I.2026-03-10