INPP5E interactome reveals novel connections to growth factor signaling
该研究揭示了 INPP5E 蛋白通过酪氨酸磷酸化与 SH3GL1、SNX9 及 14-3-3 等关键信号分子相互作用,并差异化调控 PDGF 和 TGF-β 信号通路,从而阐明了其在纤毛生长因子信号传导及 Joubert 综合征发病机制中的分子作用。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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该研究揭示了 INPP5E 蛋白通过酪氨酸磷酸化与 SH3GL1、SNX9 及 14-3-3 等关键信号分子相互作用,并差异化调控 PDGF 和 TGF-β 信号通路,从而阐明了其在纤毛生长因子信号传导及 Joubert 综合征发病机制中的分子作用。
该研究通过计算设计新型双链 RNA 结合域(dsRBD)蛋白,特异性靶向并阻断 DHX9 解旋酶核心与 dsRBD2 之间的自调控界面,从而在不结合 RNA 的情况下有效抑制 DHX9 的解旋酶活性,为癌症治疗提供了一种高效且特异的新型策略。
本文通过证明在“部分嵌入”模型中观察到的表观负协同效应实际上是由于限制大分子配体暴露质量而产生的熵惩罚,从而揭示了一旦减去这种配体熵成本,真实的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)正向协同效应便会存在,进而解决了围绕 PROTACs 和分子胶中协同性定义的争议。
本文介绍了一种量化聚合酶链式反应(quPCR),这是一种无需校准剂的新型方法,通过从系统的热力学和动力学性质中推导出内在的量化单位,从而在单分子水平上确定核酸的绝对拷贝数。
本研究利用全面的蛋白质组学和糖组学分析揭示,甲型流感病毒感染通过病毒神经氨酸酶诱导广泛的去唾液酸作用,并破坏高尔基体糖蛋白通量,从而显著重塑宿主糖蛋白组,同时触发持久的未折叠蛋白反应以增加寡糖甘露糖基化。
本研究利用糖蛋白组学、冷冻电子显微镜(cryo-EM)和表面等离子体共振技术,证明了 α-疱疹病毒 gB 蛋白的 N-连结和 O-连结糖链屏蔽(特别是其唾液酸含量)如何差异化地调节其与宿主共受体 MAG、PILR 和 NMHC-IIA 的结合,从而解释了 HSV-1、HSV-2 和 VZV 之间截然不同的趋向性和感染性模式。
本文介绍了一种利用共进化信息和残基特异性频率的迭代采样框架,该框架能够高效地生成多样且高质量的独特蛋白质构象系综,在表征构象转换蛋白的结构景观方面显著优于现有方法。
本研究表明,膳食胆固醇通过改变脂质谱并抑制花生四烯酸-前列腺素E2轴,降低了中风易感性自发性高血压大鼠的收缩压并减轻了肾脏炎症,从而为其此前在该模型中观察到的延长寿命效应提供了潜在的机制解释。
这项研究揭示了捕食性细菌——德尔维氏菌(*Bdellovibrio bacteriovorus*)利用一种独特的双重TULIP蛋白TipA,该蛋白形成一个脂质螯合同源二聚体,并由其接头蛋白TipB在结构上将其打开,这代表了首个由接头介导的TULIP构象变化的案例。
本研究将 ulacamten 表征为一种新型心肌肌球蛋白抑制剂,其具有独特的依赖肌球蛋白轻链的调节机制,能在射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的临床前模型中有效改善舒张功能并减轻心脏肥大。