The promoter-poised Rpd3 HDAC complex orchestrates global chromatin reprogramming upon nutrient transition
该研究揭示了酿酒酵母中 Rpd3 组蛋白去乙酰化酶复合物(尤其是 Rpd3L)作为代谢守门人,通过营养信号动态调控启动子处的组蛋白去乙酰化与转录重编程,从而确保细胞在代谢转换过程中维持转录保真度并解决 HDAC 富集于活跃启动子的长期悖论。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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该研究揭示了酿酒酵母中 Rpd3 组蛋白去乙酰化酶复合物(尤其是 Rpd3L)作为代谢守门人,通过营养信号动态调控启动子处的组蛋白去乙酰化与转录重编程,从而确保细胞在代谢转换过程中维持转录保真度并解决 HDAC 富集于活跃启动子的长期悖论。
本研究鉴定出 4,5,6,7-四溴 -1H-苯并三唑(TBB)是一种特异性抑制 MESH1 的小分子化合物,其通过阻断 MESH1 活性有效抑制铁死亡,并在体外细胞模型及阿尔茨海默病脑切片模型中展现出神经保护作用。
该研究通过解析耐砷细菌 Leptospirillum ferriphilum 中砷泵 ArsB 的高分辨率冷冻电镜结构,揭示了其识别砷/锑金属loid 的分子机制及质子偶联的逆向转运模式,阐明了细菌通过 ArsB 进行金属loid 外排解毒的结构基础。
该研究通过解析晶体结构及多项生化与细胞分析,发现促髓系白血病蛋白(PML-1)含有一种能特异性结合富含鸟嘌呤的单链核酸并调控转录组的新型结构域 PXL,从而揭示了其在核组织与基因调控中的分子机制。
该研究提出了基于 Prime 编辑机制的可解释机器学习模型 OptiPrime,该模型不仅实现了编辑效率的精准预测与泛化,还能指导优化 pegRNA 设计以规避错配修复,从而在多种治疗场景及小鼠脑内疾病模型中显著提升了 Prime 编辑的疗效。
该研究利用长读长基因组测序技术结合 AlphaFold3 结构建模,成功克服重复序列带来的组装难题,对七种革兰氏阴性菌中的 35 种 RTX 粘附素进行了系统鉴定与表征,揭示了其多样化的结构特征,为开发阻断细菌定植和生物膜形成的新型抗感染策略奠定了基础。
该研究通过开发 GATO-seq 技术并结合冷冻电镜结构分析,发现了一种由特定核苷酸序列编码的、能被苏氨酸口袋稳定且无法被 TFIIIS 解救的 RNA 聚合酶 II“超级暂停”状态,揭示了序列特异性如何诱导并锁定聚合酶的离线构象以调控转录。
本研究开发了一种针对关键酶 ClbP 的高灵敏度化学发光探针,能够快速、特异性地检测复杂粪便样本中产生致癌物大肠杆菌素(colibactin)的细菌,其性能优于既往的荧光探针。
该研究提出了集成 23 种开源工具并包含两项创新方法(Func-e 和 Oligopoolio)的 Enzyme-tk 统一流程,成功用于发现针对 DEHP 和 TPP 等污染物降解的具有高热稳定性等新特性的未知酶活性。
该研究揭示了凝聚蛋白 II 通过其 NCAPD3 亚基的自抑制尾部维持非活性状态,而 M18BP1 蛋白通过竞争性结合解除该抑制并直接增强 DNA 锚定,从而以双重机制激活凝聚蛋白 II 以启动有丝分裂染色体的组织。