Substrate-dependent crosslinking by the cytochrome P450 from aminopyruvatide biosynthesis
本研究表明,细胞色素 P450 酶 ApyO 展现出卓越的底物可塑性,能够催化氨基丙酮酸前体中芳香族残基之间多种类型的交联反应——包括 C-C、N-C 和 C-O 键的形成——从而生成具有强效蛋白酶抑制活性的大环肽。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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本研究表明,细胞色素 P450 酶 ApyO 展现出卓越的底物可塑性,能够催化氨基丙酮酸前体中芳香族残基之间多种类型的交联反应——包括 C-C、N-C 和 C-O 键的形成——从而生成具有强效蛋白酶抑制活性的大环肽。
本研究报告了一种基于三唑类的 -conotoxin GI 拟肽的设计、合成及冷冻电镜结构表征,该拟肽成功地利用 1,5-三唑等排体取代了天然二硫键,在保持对肌肉型 nAChRs 具有低纳摩尔级效力的同时,为开发稳定化 conotoxin 治疗药物提供了结构框架。
这项研究揭示了由 zDHHC14 介导并由 APT2 逆转的 OGT 在 Cys-472 和 Cys-477 位点的 S-棕榈酰化,通过抑制经由 HSC70 介导的 CMA 通路进行的溶酶体降解来稳定该酶,同时增强其与 PPP1CC 和 YAP 的相互作用,从而调节底物选择性和 O-GlcNAc 修饰。
该研究表征了一种保留了核黄素样光谱特性并对核黄素结合蛋白和链霉亲和素均表现出微摩尔级结合亲和力的核黄素-生物素嵌合体(C6-Rf-biotin-tag),表明其可用作诊断分析中的探针以及黄素结合蛋白的标记工具。
本研究表明,使用 Mdivi-1 药理学抑制线粒体分裂蛋白 DNM1L 能通过维持线粒体功能并促进组织修复,有效减轻氮芥诱导的角膜损伤,从而确定线粒体功能障碍是芥类物质性角膜病变的一个关键治疗靶点。
本研究鉴定并表征了来自耐寒周孢杆菌(*Peribacillus frigoricolerans*)NIC8 的两种新型氧依赖性黄素胺氧化还原酶 Ncox 和 Pnox,它们能高效代谢尼古丁和伪氧尼古丁,为改进戒烟疗法和尼古丁生物转化提供了具有前景的候选对象。
本研究结合结构生物学与计算方法,揭示了芳基磺酸盐抑制剂通过在一个具有容忍性的疏水口袋中容纳特定的四面体中间体,从而与芳基硫酸盐酶形成稳定的共价加合物,而碳水化合物硫酸盐酶则因活性位点具有限制性,会使抑制剂脱离反应构象,从而排斥该效应体。
本研究确定了 TMPRSS6 是一种能够切割并脱落 FGF19 共受体 -klotho 的新型蛋白酶,从而减弱 FGF19 信号传导,并为靶向 TMPRSS6 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 提供了一种机制基础。
本研究阐明了驱动蛋白-1(kinesin-1)全酶组装的分子机制,展示了重链与轻链之间特定的 2:2 相互作用如何调节货物-适配器识别,并释放由柄部介导的自抑制锁扣,从而实现马达激活与货物结合的协同协调。
本研究利用核磁共振(NMR)波谱法和酶动力学技术,旨在证明金黄色葡萄球菌 sortase A 的 β7-β8 环中残基 P94 及其相互作用伴侣 Y187 的突变会诱导活性脱辅基态(apo state)产生结构异质性,从而调节底物结合亲和力和催化效率。