Molecular mechanism of redox regulation of the alpha-carboxysomal carbonic anhydrase CsoSCA
该研究揭示了α-羧酶体碳酸酐酶 CsoSCA 通过氧化还原调控机制,利用保守的邻近半胱氨酸对感应氧化环境并诱导全局构象变化以激活活性,从而确保碳浓缩机制在羧酶体成熟过程中不被胞质还原剂短路。
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该研究揭示了α-羧酶体碳酸酐酶 CsoSCA 通过氧化还原调控机制,利用保守的邻近半胱氨酸对感应氧化环境并诱导全局构象变化以激活活性,从而确保碳浓缩机制在羧酶体成熟过程中不被胞质还原剂短路。
该研究证明,结合衰减全反射傅里叶变换红外(ATR-FTIR)光谱与回归建模技术,能够快速、无标记且非破坏性地对 DNA 中的 5-甲基胞嘧啶和 5-羟甲基胞嘧啶进行高精度定量,并成功将其应用拓展至循环肿瘤 DNA(ctDNA)分析。
该研究开发了一种自组装核酸脂质 G-四链体(NLG4)作为多靶点诱饵,通过稳定 G-四链体结构并干扰关键解旋因子,有效下调胰腺癌中 KRAS、c-MYC 等致癌基因的表达及相关信号通路,从而显著抑制肿瘤增殖并增强吉西他滨的抗肿瘤疗效。
该研究结合冷冻电镜与自旋标记技术,揭示了脊椎动物光转导中 PDE6 在底物与转导素结合下会进入一种高度动态的催化活性状态,从而支持了其交替位点激活机制。
本文介绍了一种基于优化 D4 荧光探针(D4-mCherry 和 D4-GFP)的综合方法,该方法通过结合荧光成像与定量分析,实现了对细胞膜可及胆固醇的准确定量和空间分布可视化,同时保持了胆固醇的天然膜环境。
本研究鉴定并解析了嗜热菌 Thermoactinomyces sp. DSM 45891 中 Tla 基因簇编码的新型 II 类兰肽“热兰素”(thermolanthin)的结构与活性,发现其前体肽经 TlaM 合成酶修饰后形成了独特的非典型立体构型双环结构,并展现出针对革兰氏阴性 ESKAPE 病原菌的抗菌活性。
本研究通过全化学合成与结构表征,首次解析了来自医学重要螺类宿主 Biomphalaria glabrata 的 Schistosomin 蛋白的三维结构,揭示了一种全新的二硫键富集折叠模式,并证实了其作为高稳定性微型蛋白支架的潜力及在组织中的表达分布。
该研究揭示脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)通过促进脂滴分解代谢及染色质蛋白乙酰化来增强 DNA 修复能力,从而维持基因组稳定性并延缓细胞衰老。
本研究鉴定了来自蓝细菌的 TvAPT 腺嘌呤预烯基转移酶,其通过扩大的预烯基结合口袋能够利用长链供体(C10 和 C15)高效催化腺嘌呤 N6 位预烯基化,从而显著拓展了含腺嘌呤分子的化学空间并实现了膜通透性核苷酸等生物分子的设计合成。
该研究提出了一种基于纳米孔的单分子策略,通过组装 RNA:DNA 纳米结构,实现了对肌强直性营养不良和先天性中枢性低通气综合征等疾病相关 RNA 串联重复序列的直接定量与精准区分。
该研究通过开发配对 Ala-Aib 螺旋扫描方法,揭示了螺旋度对革兰氏阴性菌杀菌效果的影响具有物种特异性,并证明螺旋度和膜通透性并非短杆菌肽杀菌的普遍必要条件,从而成功开发出对细菌选择性显著优于哺乳动物细胞的先导化合物。
该研究揭示了 Aurora 激酶 A 与 TPX2 形成的复合物可直接磷酸化微管结合蛋白 CKAP2,从而降低其对微管的亲和力,进而调控有丝分裂纺锤体的生长与稳定性。
该研究通过对 OAT 缺陷小鼠在视力受损前进行多组学分析,揭示了肝脏、视网膜及 RPE/脉络膜在代谢与蛋白表达上的早期特异性改变,阐明了眼部组织(尤其是 RPE/脉络膜)在瓜氨酸血症性脉络膜视网膜萎缩(GA)中易受损伤的分子机制。
该研究揭示了细菌硫酯结构域(TED)介导的共价粘附具有可逆性,其结合平衡受 pH 值调控,在生理 pH 下与纤维蛋白原紧密结合,而在弱酸性条件下迅速解离,且该 pH 响应特性在革兰氏阳性菌的 TED 家族中具有保守性。
该研究揭示了 PDS5A 与 TOP2B 通过 CTCF N 端特定区域(95-116aa)相互协作招募至染色质,进而调控染色质环形成与基因表达,并发现这种相互作用在胶质瘤中影响药物敏感性,为相关治疗提供了新机制。
本研究解析了幽门螺杆菌谷氨酸消旋酶在单斜晶系中的高分辨率(1.43 Å)晶体结构,证实了该酶保持头对头二聚体组装及活性位点保守性,并揭示了同一空间群内因晶胞参数差异导致的晶体堆积变化。
该研究通过多种 DNA 损伤剂处理及单分子荧光显微镜观察,证实枯草芽孢杆菌的跨损伤合成聚合酶 Pol Y1 在正常生长及遭受不同 DNA 损伤时均未被显著招募至复制位点,揭示了其与大肠杆菌 Pol IV 在调控机制上的显著差异。
本研究首次解析了人源 ATAD2B 蛋白的高分辨率冷冻电镜结构,揭示了其通过独特的六聚体组装机制发挥 ATP 酶活性并协调底物,从而阐明了该蛋白在疾病中的分子功能基础。
该研究成功表达并纯化了人源全长 TBCK 蛋白,通过生化与生物物理分析证实 TBCK 因缺乏关键催化基序而不具备核苷酸结合能力,属于 I 类假激酶,从而为阐明 TBCK 相关脑病的分子机制奠定了基础。
该研究开发了一种名为 TPAsense 的工程化蛋白质生物传感器,通过引入稳定突变克服了初始构建体的热稳定性与聚集问题,实现了对聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)降解产物对苯二甲酸(TPA)的快速、准确及纳摩尔级检测,从而加速了相关降解酶的筛选与微塑料环境监测。