A High-throughput Fluorescence Polarization Assay for Screening Sirtuin Inhibitors
本文开发了一种基于高亲和力荧光偏振探针 KP-SC-1 的稳健高通量筛选方法，能够以极低的酶用量有效检测 SIRT1-3 抑制剂（包括 NAD+ 依赖与非依赖型），从而加速相关抗癌药物的发现与开发。
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375 篇论文
Structural and biochemical characterization of a novel inhibitor of NMNAT1, the gatekeeper of nuclear NAD+ biosynthesis
该研究鉴定出已知 PRMT1 抑制剂 AMI-1 同样能以相似效力抑制核 NAD+ 生物合成关键酶 NMNAT1，并通过解析其复合物冷冻电镜结构阐明了抑制机制，从而为靶向 NAD+ 代谢治疗癌症提供了概念验证，同时也提示在利用 AMI-1 研究 PRMT1 时需警惕其对 NMNAT1 的脱靶效应。
Structural Basis of Polypurine Track Strand Displacement by HIV-1 Reverse Transcriptase
该研究通过首次解析 HIV-1 逆转录酶与 PPT 底物复合物的冷冻电镜结构，揭示了模板核苷酸发生 90 度翻转以驱动链置换的分子机制，并证实了 F61、R78 和 W24 残基在该过程中的关键作用，为设计新一代抗逆转录病毒药物提供了新的结构靶点。
AI-Guided Structure-Aware Modeling and Thermal Proteomics Reveal Direct Demethylzeylasteral-ACLY Interaction
该研究通过整合矩阵增强热蛋白质组学与 HoloGNN 图神经网络构建的闭环框架，成功鉴定出天然产物去甲基泽兰醛直接结合并抑制 ACLY，进而通过逆转角质细胞过度增殖和脂质代谢重编程，在银屑病小鼠模型中展现出显著的治疗潜力。
Atomistic simulations reveal sub-μs contact dynamics in MUT-16 condensates.
该研究通过总计 10 微秒的全原子分子动力学模拟，揭示了 MUT-16 蛋白相分离凝聚体中接触动力学的亚微秒特征，阐明了盐桥、阳离子-π相互作用、钠离子及水分子在其中的关键作用，并结合体外实验证实了其具有上临界溶解温度（UCST）相行为，从而为解释其在体内温度依赖性组装与解聚机制提供了分子层面的统一框架。
Cardiac Calsequestrin is a Physiological Dimer that Polymerizes through a Ca2+-Triggered Cooperative Switch
该研究利用多种互补方法证实心脏肌浆网钙结合蛋白（CASQ2）在生理条件下本质为二聚体，并通过钙离子触发的协同开关机制发生聚合，这一新机制为理解导致儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速的 CASQ2 突变致病机理提供了框架。
Screening metatranscriptomes for ultrastable RNA secondary structures reveals hidden bacteriophages and novel capsid nanomaterials
该研究通过利用 RNA 二级结构的超稳定性特征从宏转录组中筛选出数千种此前未被发现的单链 RNA 噬菌体，证实了它们编码的衣壳蛋白能组装成具有核酸酶抗性的纳米颗粒，并成功解析了其三维结构及体外 RNA 包装能力，从而构建了一个包含数十万种 RNA 分子和衣壳蛋白的综合性资源库。
The transcription factor LSL-1 interacts with the chromatin factors HIM-17, XND-1 and BRA-2 to promote the germline-specific transcriptional repertoire and to safeguard germ cell fate in C. elegans
该研究揭示了线虫转录因子 LSL-1 通过与 HIM-17、XND-1 和 BRA-2 等染色质因子相互作用形成复合物，共同维持生殖细胞特有的转录谱并保障生殖细胞命运的稳定性。
A class of metallohydrolases expands bile salt hydrolase activity in the gut
该研究发现了一类广泛存在于肠道微生物组中、依赖金属离子且特异性作用于牛磺酸结合胆汁酸的胆汁盐水解酶（mBSH），打破了以往认为该功能仅由 Ntn 半胱氨酸水解酶介导的固有认知，并揭示了宿主 - 微生物胆汁酸共代谢与微生物牛磺酸利用途径之间的新联系。
Sulfide:quinone oxidoreductase drives mitochondrial supersulfide metabolism to regulate bioenergetics and longevity in eukaryotes
该研究利用裂殖酵母和线粒体特异性 SQR 缺陷小鼠模型，证实线粒体硫化物：醌氧化还原酶（SQR）通过驱动超硫化代谢维持线粒体呼吸功能，从而在真核生物中调控能量代谢与寿命。
High Consumption of Coffee Disrupts Nonhomologous End Joining Implications for Genomic Stability
该研究证实，作为主要咖啡因来源的咖啡煎煮液能通过特异性抑制连接酶 IV/XRCC4 复合物来阻断非同源末端连接（NHEJ）修复通路，导致 DNA 双链断裂累积，从而为利用咖啡因增敏肿瘤基因毒性治疗提供了新依据。
HIV-1 Reverse Transcriptase interactions with Long-acting NNRTI, Depulfavirine (VM1500A)
本研究通过解析 HIV-1 逆转录酶与长效 NNRTI 药物 Depulfavirine（VM1500A）的 2.4 埃晶体结构，揭示了其独特的结合构象及克服常见耐药突变（如 K103N、Y181C 等）的机制，并证实了其与多种抗病毒药物联用具有协同或相加效应。
SpyTag-Enabled Assembly of Bacterial Microcompartment Trimers into Macroscopic Layered Protein Materials
该研究通过引入 SpyTag 将细菌微区室三聚体改造为可自发组装成宏观层状蛋白材料的构建模块，成功实现了兼具化学稳定性、功能可及性及表面可再生性的新型蛋白材料，拓展了细菌微区室在生物界面、催化及可持续材料工程中的应用潜力。
Structural Basis of Electron Transfer by the Human Nitric Oxide Synthase Holoenzyme Complex
该研究利用冷冻电镜技术解析了人诱导型一氧化氮合酶全酶复合物的结构，揭示了其还原酶结构域在钙调蛋白激活下跨越氧合酶二聚体、通过旋转 FMN 亚结构域实现跨单体电子传递以催化一氧化氮生成的动态机制。
Protein kinase A regulates phosphorylation of UBE2J1 at serine residue S266 in response to glucagon signalling
该研究发现，泛素结合酶 UBE2J1 在丝氨酸 S266 位点的磷酸化独立于 S184 位点，且不受内质网应激调控，而是由胰高血糖素信号通过激活蛋白激酶 A（PKA）特异性诱导，提示该酶可能参与整合能量代谢与环境应激反应。
A portable N-terminal biphenyl motif in LL-37 enhances the activity of short human cathelicidin derivatives
该研究通过将一个源自全长 LL-37 的 N 端联苯基序移植到短肽核心区域，并结合 D-氨基酸、C 端酰胺化及 N-脂质化等稳定化修饰，成功开发出一种能显著增强革兰氏阴性菌杀伤活性（提升超过 16 倍）并改善稳定性的便携式短肽策略。
Molecular basis of nick ligation in the nucleosome by DNA Ligase IIIα
该研究结合生化实验、分子动力学模拟和冷冻电镜技术，揭示了 DNA 连接酶 IIIα在核小体中修复单链断裂的分子机制，发现其连接效率高度依赖于断裂位点的核小体位置，且这种位置依赖性主要由组蛋白八聚体造成的空间位阻所决定，而支架蛋白 XRCC1 并未显著改变这一过程。
Rapid protocol for mitochondria isolation from cardiomyocytes employing cell strainer-based procedure
本研究建立了一种利用细胞滤网温和破碎心肌细胞以快速分离大鼠和豚鼠心肌细胞线粒体的新方案，该方法显著提高了线粒体得率并保持了其结构与功能的完整性，适用于多种下游应用。
Structure, biosynthesis, and bioactivity of nostolysamides
本研究通过在大肠杆菌中共表达前体肽与合成酶，阐明了源自*念珠藻*的诺斯托赖酰胺（nostolysamides）的环化拓扑结构、立体化学特征及由NpuN介导的赖氨酸酰化修饰机制，并证实该肽类具有不依赖脂质II的广谱膜破坏型抗菌及抗真菌活性，且其赖氨酸酰化修饰并非发挥生物活性所必需。
Red/near-infrared light activates the mitochondrial large-conductance calcium-activated potassium channel in glioblastoma cells.
该研究利用膜片钳技术证实，在氧化还原调控环境下，特定波长的红/近红外光（620–820 nm）可通过细胞色素 c 氧化酶激活胶质母细胞瘤细胞线粒体大电导钙激活钾通道，为开发非药物性细胞保护干预措施提供了新见解。