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生物化学是探索生命分子语言的桥梁，它深入细胞内部，解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作，驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制，更为开发新药和定制疗法提供了关键线索，让抽象的微观世界变得具体可感。

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以下是该领域从 bioRxiv 精选的最新研究成果，欢迎查阅。

本研究通过呈现粪肠球菌细胞溶素毒素的首个高分辨率冷冻电镜结构，阐明了其作用机制，揭示了其两个亚基如何形成有序管状组装体以破坏真核细胞和细菌细胞膜。

本文介绍了 FragDockRL，这是一个强化学习框架，它将模块组装与系留对接相结合，以高效探索受合成约束的化学空间，并为特定蛋白质靶点优先筛选出高分且结构多样的配体候选物。

这项研究揭示，金黄色葡萄球菌中经过新功能化且对金属具有灵活性的超氧化物歧化酶（camSOD）相较于其祖先的锰依赖性对应物，进化出了更高的结构稳定性以及更大、更难发生交换的核心，表明在该酶分化过程中，不同的生化特性经历了快速且同步的进化改变。

本研究建立了一种灵敏且无需标记的工作流程，能够从仅 25 µL 的人乳中定量硫酸软骨素二糖，克服了以往对样本体积的限制，从而使得从微克级样本（如新生儿抢救性采集样本）中进行糖胺聚糖谱分析成为可能。

本研究阐明了富含半胱氨酸的结构域（CRD）如何在 CRAF 和 ARAF 中通过不同的、亚型特异性的机制介导 RAS 招募及 RAF 自抑制的解除，从而为理解调控 MAPK 通路激活的生物物理原理以及 KRAS 靶向治疗的影响提供了新的见解。

本研究阐明了来自甘草（*Glycyrrhiza uralensis*）的异甘草素的抗炎机制，证明其通过 $\beta$ -不饱和羰基部分共价抑制脂钙素型前列腺素 D2 合酶（L-PGDS），从而抑制前列腺素 D2 的生成和白介素 -6 的表达。

通过将稳定同位素辅助计算质谱与基于13C标记甘草组织的分子网络相结合，研究人员表征了该植物根部的特异性代谢组，发现了新型高哌啶酸结合黄酮生物碱，验证了其结构并提出了独特的生物合成途径。

通过分析来自 mdCATH 数据库的大规模分子动力学数据，本研究对六种β-转角类型（包括一种新发现的 I/I' 杂合中间态）进行了分类，并揭示了特定氨基酸序列及其侧翼结构环境如何共同调控其构象动力学与柔性。

通过工程化改造芳基丙二酸脱羧酶（AMDase）的疏水口袋，研究人员成功拓展了其底物范围，以极高的对映体纯度合成了位阻较大的α-芳基和α-烯基羧酸的（R）-对映体。

本研究揭示，BTK 抑制剂中共价弹药的化学性质，特别是 2-丁炔酰胺与丙烯酰胺之间的差异，并非仅作为惰性连接基团，而是主动调节蛋白质构象动力学和信号传导效能，从而影响抑制剂的效能及潜在的耐药机制。