Revealing Functional Hotspots: Temperature-Dependent Crystallography of K-RAS Highlights Allosteric and Druggable Sites
该研究利用多温度 X 射线晶体学技术揭示了 K-RAS 蛋白在生理及“发热”温度下被低温条件掩盖的关键变构构象与可成药位点,为克服 K-RAS 难成药性并指导理性药物设计提供了新的结构基础。
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该研究利用多温度 X 射线晶体学技术揭示了 K-RAS 蛋白在生理及“发热”温度下被低温条件掩盖的关键变构构象与可成药位点,为克服 K-RAS 难成药性并指导理性药物设计提供了新的结构基础。
该研究结合 AI 结构预测与分子动力学模拟,揭示了人源菱形蛋白酶通过独特的侧向门控机制识别底物的结构多样性,并阐明了孤儿成员因门控狭窄且开启能垒高而难以识别底物的原因。
该研究利用高通量微流控酶动力学技术对 190 种 SHP2 临床变异体进行生化表型分析,揭示了失调的自抑制机制是致病主因,并阐明了变构抑制剂通过稳定部分活性构象而非完全失活态来实现变异性药物反应的分子机理。
该研究通过体内同位素示踪与多模态人工智能模型,成功绘制了哺乳动物暗代谢图谱,揭示了数千种未鉴定代谢物的生物合成来源及多个新代谢分支,并发现辅酶 A 合成受损导致的异戊二烯代谢物耗竭是衰老的关键特征。
该研究通过结合活细胞测量与体外光谱分析,揭示了荧光蛋白光漂白涉及氧化、二聚化及骨架断裂等多种复杂化学途径及异质性光产物,阐明了其并非简单的“开 - 关”过程,并提出了定量指标以评估光稳定性及其对高级成像技术的潜在偏差。
该研究通过整合计算模拟、化学合成与细胞生物学方法,揭示了多粘菌素与人体寡肽转运蛋白 hPepT2 的结构 - 相互作用关系,并证实通过修饰多粘菌素特定基团(如 Dab3)可显著降低其肾毒性同时保留抗菌活性,为开发更安全的多肽类抗生素提供了新策略。
该研究揭示 SARS-CoV-2 5'非翻译区中保守的 SL1-4b 茎环结构(特别是 SL4 作为主要结合位点,辅以 SL1、SL3 及非结构化的 SL4b 区域)能够高效激活 OAS1 并启动 RNase L 通路,从而阐明了一种结构复杂的病毒 RNA 激活先天免疫传感器的机制。
该研究揭示了 PPM1D 通过抑制 ATM 信号通路过度激活及由此引发的 53BP1 招募,从而防止复制叉过度降解并促进 RAD51 介导的复制叉重启,进而维持基因组稳定性的关键机制。
该研究揭示了酵母线粒体中苹果酸脱氢酶与柠檬酸合酶形成的代谢酶复合物(metabolon)会随呼吸活性、线粒体基质酸化及氧化状态以及特定代谢物水平的变化而发生动态组装或解离,从而作为多因素调控代谢的关键机制。
该研究揭示了针对铜绿假单胞菌毒力因子 Cif 的两类结构迥异的纳米抗体,它们通过独特的构象调整与芳香残基插入机制,以收敛策略识别同一表位并高效阻断酶活性,彰显了免疫系统解决分子识别难题的非凡能力。
该研究揭示冷适应通过上调肝脏和脂肪组织中的脂肪酸去饱和酶(FADS1/2),系统性增加n-3高度不饱和脂肪酸(HUFA)并抑制单不饱和脂肪酸(MUFA)合成,从而重塑肝脏脂质组成,在持续脂肪流入的情况下阻断脂肪变性并重塑全身脂质分布。
该研究提出了一种结合机器学习与衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)技术的无标记方法,实现了对包括 CA125 在内的多种肿瘤标志物的快速、无需试剂的定量检测,为资源受限环境下的癌症监测提供了具有潜力的床旁解决方案。
该研究揭示了 TRiC 通过非经典的“折叠 - 排出”机制,在伴侣蛋白 HSP70 的协同下,利用亚基构象变化形成的开放腔室成功折叠了超出其传统封闭容量限制的巨型纤毛蛋白 IFT172,从而确立了 TRiC 在纤毛生物发生及纤毛病病理中的核心作用。
该研究揭示疟原虫中的酰基载体蛋白(ACP)在血液阶段对寄生虫生存至关重要,其作用独立于脂肪酸合成,而是通过结合并稳定线粒体丙酮酸激酶 II(PKII)来维持质体生物合成及异戊二烯前体的生成。
该研究结合力谱分析(FPA)与分子动力学模拟,揭示了核糖体出口隧道内特定残基(如疏水性残基或天冬酰胺)的位置及其与隧道壁(如 uL22 蛋白)的相互作用如何调控新生肽链的受力状态,进而影响翻译停滞与释放的机制。
该研究通过体外重构实验首次阐明,微管蛋白的糖基化修饰通过选择性增强驱动蛋白 -2 的活性并抑制驱动蛋白 -1、MCAK 及 spastin 的活性,从而调控纤毛内的分子马达运输与微管稳定性,揭示了糖基化与谷氨酸化修饰的组合模式是决定纤毛微管功能特性的关键机制。
该研究证实,源自芬兰野生啤酒花(LUKE 2541)基因型的提取物表现出显著的溶剂和组织特异性生物活性,其中水提物对革兰氏阳性菌具有抗菌作用,而非极性溶剂(如己烷和二氯甲烷)提取的啤酒花锥体提取物则对多种人类癌细胞系展现出强效的抗增殖活性。
该研究通过表面等离子体共振和冷冻电镜技术,解析了 SARS-CoV-2 刺突蛋白与神经细胞粘附蛋白 Contactin 1(CNTN1)的复合物结构,揭示了其纳米级亲和力及结合机制,阐明了病毒神经嗜性的分子基础,并发现刺突蛋白可同时结合 ACE2 和 CNTN1 等多种共受体。
该研究揭示了果蝇生殖系解旋酶 Vasa 的活性受其亚细胞定位严格调控,eLOTUS 结构域蛋白通过结合 Vasa 的开放构象并利用其带正电的无序序列加速 RNA 结合,从而在细胞质颗粒中特异性激活 Vasa 的 ATP 酶活性。
该研究通过优化纯化方法并系统评估多种病毒及细胞 IRES,证实了它们在合成环状 RNA(circRNA)的体内及体外翻译系统中的有效性,为开发基于 circRNA 的疗法提供了关键的 IRES 选择依据。