Designed Minibinders Rewire Receptor Signaling to Enable Functional Human Myogenic Reprogramming
本研究证明，AI 设计的合成蛋白迷你结合剂（C6-DPC）能够通过同时激活促肌源性 FGFR 通路并抑制抗肌源性 ALK1/TGFBR2 及炎症性 gp130 信号，克服信号传导障碍，从而实现高效的功能性人类肌源性重编程，进而从成纤维细胞生成高收缩力的肌肉组织。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁，它深入细胞内部，解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作，驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制，更为开发新药和定制疗法提供了关键线索，让抽象的微观世界变得具体可感。
在 Gist.Science，我们直接从 bioRxiv 获取该领域最新的预印本论文。我们的团队会处理每一篇新发布的稿件，将其转化为通俗易懂的科普解读，同时保留供专业人士参考的深度技术摘要，确保科学发现能跨越专业门槛，被更广泛的人群所理解。
以下是该领域从 bioRxiv 精选的最新研究成果，欢迎查阅。
De novo design of a macrocycle induced dimerization system for cellular control
本文通过从头设计（de novo design）一种具有C2对称性的膜通透性大环肽及其对应的蛋白质同源二聚体，构建了一套可用于哺乳动物细胞内调控基因表达和酶活性重组的化学诱导二聚化（CID）系统。
Biochemical and structural characterisation of MprF homologue,LpiA from Agrobacterium
本文通过冷冻电镜技术对根癌农杆菌（*Agrobacterium fabrum*）中的 MprF 同源蛋白 LpiA 进行了生化与结构表征，揭示了其在去垢剂胶束和脂质纳米盘中均呈二聚体结构，并提出了硫-芳香族基序在底物结合中发挥关键作用的观点。
Lag phase length of IAPP amyloid formation predicts the duration of β-cell toxicity
该研究通过结合时间分辨的β细胞功能测定与生物物理测量，证实了IAPP聚集的滞后期长度可线性预测β细胞毒性的持续时间，表明瞬态的前纤维中间体而非成熟纤维是导致糖尿病相关β细胞功能障碍的主要毒性物种。
Fluorescent non-canonical amino acid as a site-specific conformational probe of prion formation
该研究通过基因编码将荧光非天然氨基酸 7-HCAA 定点引入朊蛋白，成功开发了一种能实时监测朊蛋白构象转变、区分不同朊毒体构象并验证其感染性的新型探针，为研究淀粉样蛋白的构象动力学提供了通用策略。
Zero-shot design of a de novo metalloenzyme
该研究提出了名为 dEVA 的多目标设计框架，成功实现了无需自然模板或进化信息的零-shot 从头设计，并创造出一种具有高效水解活性的双锌金属酶。
Interleaved multi-magnification cryo-electron tomography bridges cellular and structural biology
该研究提出了一种交错多倍率冷冻电子断层扫描采集策略，通过在同一倾转系列中同步获取低倍率大视野与高倍率小视野数据，成功实现了在最小化电子剂量影响下将细胞尺度的组织信息与亚 4 埃的分子结构解析相结合，从而有效 bridging 了细胞生物学与结构生物学之间的尺度鸿沟。
The prokaryotic origins of the COMMD protein family involved in eukaryotic membrane trafficking
该研究通过结构生物学与系统发育分析证实，真核生物中参与膜运输的 COMMD 蛋白家族起源于细菌（特别是粘细菌门）的祖先基因，其核心环状寡聚结构在进化过程中从原核同源蛋白的八聚体或十聚体同源环演化为真核异源十聚体复合物。
Machine learning uncovers circulating biomarkers and molecular heterogeneity in obesity and type 2 diabetes
该研究通过整合机器学习算法与循环蛋白质组学数据，不仅鉴定出区分肥胖和 2 型糖尿病的关键生物标志物，还揭示了这些代谢疾病内部显著的分子异质性，为疾病分层提供了新的候选标志物。
Full-Atom MPNN Based Redesign of Plant Dehydrogenase Enables Thermostability Enhancement Without Loss of Stereoselectivity
该研究利用全原子蛋白序列设计结合侧链条件（FAMPNN）技术，成功改造了鼠尾草来源的樟脑醇脱氢酶（SrBDH1），在显著提升其热稳定性和半衰期的同时，完美保留了其对（+）-樟脑醇的立体选择性。