Transferrin receptor binding valency determines the circulating half-life and weight-loss efficacy of Fc-FGF21 in TfR-humanized mice
这项研究表明,虽然通过工程化改造使 Fc-FGF21 与人转铁蛋白受体 (hTfR) 结合旨在增强其通过血脑屏障的转运能力,但在人源化小鼠中,由此产生的二价 hTfR 结合作用剧烈缩短了该蛋白质的循环半衰期并消除了其减轻体重的功效,凸显了一个关键的设计权衡,即通过载体受体进行的全身性清除会损害代谢激素的治疗活性。