A Rapidly Excretable, ROS-Scavenging Ionizable Lipid Decouples mRNA Delivery Potency from Toxicity
该研究开发了一种含硫离子化脂质(HHES),其兼具清除活性氧和快速代谢排泄的双重功能,在显著降低 mRNA 递送毒性并缩短体内滞留时间的同时,仍保持了高效的蛋白表达与基因编辑能力,为安全、瞬时的 mRNA 纳米药物设计提供了通用框架。
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该研究开发了一种含硫离子化脂质(HHES),其兼具清除活性氧和快速代谢排泄的双重功能,在显著降低 mRNA 递送毒性并缩短体内滞留时间的同时,仍保持了高效的蛋白表达与基因编辑能力,为安全、瞬时的 mRNA 纳米药物设计提供了通用框架。
该研究通过基因编辑技术将 HBG1/2 启动子中的 BCL11A 抑制子结合位点替换为 TAL1:GATA1 激活子基序,成功在患者造血干细胞中高效重激活胎儿血红蛋白表达并纠正镰状细胞表型,为镰状细胞病的治疗提供了新策略。
本文介绍了一种适配直立光片荧光显微镜的装置,实现了在气液界面下对多种生物样本(如小鼠唾液腺、人表皮等效培养物和果蝇脑)的稳健成像,从而扩展了该技术的应用范围。
该研究证明了 GROQ-seq 技术能够在不同设施间实现高度可重复的蛋白质功能高通量定量测量,从而为蛋白质工程及机器学习应用生成可靠的大规模数据集。
该研究构建了一个包含磁化率各向异性特性的真实体素脑数字体模,用于评估各向异性对四种磁化率分离算法性能的影响,发现各向异性会导致负磁化率估计误差显著增加,从而强调了在分离模型中纳入各向异性的重要性。
该论文提出了一种由大语言模型代理自主驱动的开发框架,使缺乏机器学习专业知识的显微成像研究人员仅需通过简短对话描述需求,即可在无人干预的情况下自动完成从数据生成、模型设计、训练调试到迭代优化的全流程,从而在多种显微成像任务中实现媲美人工专家的高性能定量分析。
该研究提出了一种基于多指标共识的频谱生物保真度评估框架,通过结合多种互补指标与排序聚合方法,克服了单一指标在捕捉复杂频谱偏差时的局限性,为生物力学模型验证及机器学习损失函数设计提供了更稳健且物理意义明确的评估基础。
该研究开发了一种微流控平台,通过向单一小鼠前脑类器官表面可控递送 Sonic hedgehog 通路激动剂 SAG,成功在统一组织架构内诱导形成了空间分隔的背侧和腹侧区域,从而为体外研究脑区模式形成提供了一种无需类器官融合的实用且可扩展的新方法。
该研究展示了一种改进的 1300 纳米三光子显微镜,能够以单细胞分辨率对完整小鼠大脑进行高达 2.5 毫米的结构成像和 2 毫米深度的功能成像,从而突破了多光子成像的深度限制并开启了深部脑区研究的新前景。
该研究通过直接对比证实,将细胞因子锚定于透明质酸相较于胶原蛋白策略,能显著增强肿瘤滞留与负载量,并在保持同等疗效的同时改善安全性,从而确立了透明质酸作为肿瘤内递送生物制剂更优的细胞外基质锚定靶点。
本文提出了 PA-SfM 框架,通过利用单模态光声数据结合可微声学辐射建模与粗到精优化策略,实现了无需外部追踪器的高精度自由手三维光声成像,显著提升了临床灵活性与可及性。
该研究通过角度分辨测量与射线追踪模拟,揭示了线虫(C. elegans)的光散射机制由主导边界对比度的表面散射和增强内部结构可见性的体积散射共同组成,并据此提出了优化成像对比度的实验条件。
本研究利用全计算设计平台 UniDesign,在不依赖实验优化的情况下,成功从头设计了具有更宽松 PAM 识别能力(NNNRRT)且编辑效率显著提升的金黄色葡萄球菌 Cas9 变体 KRH,证明了计算设计在理性改造基因编辑工具方面的强大潜力。
该研究通过机械、流变及感官表征证实,狮鬃菇牛排兼具优异的物理性能与类似肉类的感官特性,并揭示了其机械刚度与感官软度之间的显著负相关关系,为理性食品设计提供了关键依据。
该研究开发了一种整合多种细胞的人源滑膜肌腱芯片(synToC),成功模拟了肌腱周围粘连的关键病理特征,并证实通过抑制 IL-6/JAK/STAT 通路可有效阻断粘连形成,为抗纤维化药物研发提供了新的人源化模型和方法。
该研究报道了一种名为 Z-TAC 的策略,能够将现有的 IgG 抗体直接转化为可降解细胞表面蛋白的通用平台,从而实现了对多种受体及其组合的高效、持续降解及功能抑制。
该研究通过盐水体模实验验证发现,在定向脑深部电刺激(DBS)的有限元建模中,采用基于设备阻抗的狄利克雷(电压)边界条件比传统的诺伊曼(电流)边界条件更准确,能有效避免因模型假设不当导致的体积激活区(VTA)预测误差高达近两倍的问题。
该研究开发了一种基于可降解多孔 PLGA/PCL 膜的肺泡芯片,其降解驱动的孔隙率增加和厚度减薄特性优化了物质传输并支持功能性屏障形成,成功用于模拟柴油颗粒物诱导的跨屏障肺损伤及药物干预评估。
该研究开发了一种基于可生物降解多孔膜的人体肺泡芯片,其通过细胞分泌的细胞外基质实现自我重塑,成功模拟了肺泡屏障的生理特性,并用于评估四种不同来源的燃烧颗粒物引发的氧化应激、基因毒性及屏障功能损伤。
本文提出了一种名为体散射显微镜(VSM)的免扫描光学计算框架,它利用孔径分割傅里叶光场配置捕获角分辨散斑编码荧光,并通过自适应特征去散射与子孔径联合配准算法,在无需波前测量或机械扫描的情况下,实现了复杂散射生物介质中的高保真三维荧光成像。