S-SELeCT: A Human-Evolved Serine Integrase System for Efficient Large-Cargo Genome Integration
该研究通过在人细胞内定向进化，首次开发出名为 S-SELeCT 的丝氨酸整合酶系统，能够高效介导长达 10 kb 的大片段基因在人类内源性安全位点的定点整合，为治疗由大基因突变引起的遗传病提供了新的基因疗法工具。
🧬 Category
genetics
273 篇论文
遗传学探索着生命最深层的密码，研究基因如何塑造我们的健康、特征乃至进化历程。这一领域不再局限于实验室，而是正以前所未有的速度揭示疾病机制并推动精准医疗的发展。在 Gist.Science，我们致力于让这些前沿发现触手可及，帮助读者跨越专业术语的障碍，理解科学背后的真实故事。
本分类下的所有论文均直接来自 bioRxiv 预印本平台。我们实时追踪该库中的每一项新成果，不仅提供详尽的技术解读，更精心撰写通俗易懂的摘要，确保无论您是科研工作者还是科学爱好者，都能轻松掌握核心洞见。
以下为您呈现遗传学领域最新的预印本研究，涵盖从基因编辑技术到复杂疾病关联的最新突破。
Uncertainty-aware breeding decisions: MCMC-based optimum contribution selection increases breeding decision robustness
该研究提出了一种基于 MCMC 的鲁棒性最优贡献选择框架，通过评估挪威云杉和火炬松育种值的不确定性，揭示了传统点估计方法的局限性，并成功识别出高风险个体以在最小化遗传增益损失的同时显著提升育种决策的稳定性。
Cheating (re)shapes pathogen virulence and antifungal resistance
该研究揭示了灰色霉菌（*Botrytis cinerea*）中“作弊”核通过利用公共物品（如胞外解毒酶）而逃避私有物品（如胞内抗生素抗性）的代价，从而在宿主体内改变种群动态，导致致病力与繁殖力解耦并缓冲抗真菌药物的选择压力。
Linking Codon- and Protein-Level Mutation Scores to Population Genetics Reveals Heterogeneous Selection Efficiency Across Escherichia coli Lineages
该研究利用 Direct Coupling Analysis 模型分析 81,440 个大肠杆菌基因组，揭示了蛋白质层面的突变评分可作为预测突变适应性的潜在变量，并发现不同生态类型（特别是致病菌群）的种群选择效率存在高达 10,000 倍的显著差异，从而阐明了种群遗传学数据与蛋白质变异适应性预测之间的相互验证关系。
Blockbuster meets the theoretical limit of genome-wide SFS-based inference of recent demography
该论文推出了名为 Blockbuster 的确定性程序，通过基因组位点频率谱（SFS）以更高的准确性、鲁棒性和计算效率推断种群历史，不仅达到了近期种群变化推断的理论极限，还提出了一种有效规避种群结构干扰的方法。
Molecular characterization of the heterozygous loss of function mutations in the X-linked PCDH19 gene causing PCDH19-Cluster Epilepsy
本研究利用 CRISPR/Cas9 技术构建小鼠和人胚胎干细胞模型，揭示了 PCDH19 杂合突变通过干扰发育、信号传导及神经元通路基因表达导致 PCDH19 簇癫痫的分子机制，并发现神经元形态表型与野生型 PCDH19 蛋白水平直接相关。
CETP alternative splicing variation impacts human traits
该研究通过整合转录组与孟德尔随机化分析，揭示了胆固醇酯转移蛋白（CETP）不同剪接异构体在垂体、甲状腺及心血管疾病相关表型中的特异性作用，并发现其与 ADCY9 的基因互作可能通过调控外显子 9 的剪接介导，强调了在基础与临床研究中全面考量 CETP 异构体变异的重要性。
Interactions between non-prion and prion domains of Rnq1 direct formation of amyloid vs liquid-like aggregates and create transmission barriers
该研究发现 Rnq1 蛋白的非朊病毒结构域（NPD）中的 T27P 突变通过限制朊病毒结构域（PD）的构象并促进液滴状聚集体的形成，从而在野生型与突变型之间构建了朊病毒传播屏障，揭示了 NPD 与 PD 的相互作用在决定蛋白质形成淀粉样纤维还是液滴状聚集体中的关键作用。
Loss of Hippo signaling causes transdifferentiation of neural retina between the optic fissure edges causing coloboma
本研究揭示 Hippo 信号通路效应因子 Yap1 和 Wwtr1 的缺失导致视裂边缘细胞无法维持视网膜色素上皮命运，转而转分化为未色素化的神经视网膜细胞，从而阻碍视裂闭合并引发小眼畸形（coloboma）。
Multiple nuclei means multiple chromosome sets in Botrytis cinerea and Neurospora crassa
本研究通过荧光显微镜观察、UV 诱变及基因组测序数据，反驳了“真菌孢子中多核仅共享单倍体染色体组”的新假说，证实了灰葡萄孢和粗糙脉孢菌孢子中的多核实为有丝分裂产生的多套染色体拷贝，从而支持了传统的真菌生物学观点。