Sex differences in transcription-associated mutagenesis in the human germline
该研究发现转录在人类生殖系突变中表现出显著的性别差异：在女性中，转录水平与突变率呈正相关，而在男性中，转录对突变率的影响随精子发生阶段的不同而呈现相反趋势，导致整体未表现出相关性。
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genetics
273 篇论文
遗传学探索着生命最深层的密码，研究基因如何塑造我们的健康、特征乃至进化历程。这一领域不再局限于实验室，而是正以前所未有的速度揭示疾病机制并推动精准医疗的发展。在 Gist.Science，我们致力于让这些前沿发现触手可及，帮助读者跨越专业术语的障碍，理解科学背后的真实故事。
本分类下的所有论文均直接来自 bioRxiv 预印本平台。我们实时追踪该库中的每一项新成果，不仅提供详尽的技术解读，更精心撰写通俗易懂的摘要，确保无论您是科研工作者还是科学爱好者，都能轻松掌握核心洞见。
以下为您呈现遗传学领域最新的预印本研究，涵盖从基因编辑技术到复杂疾病关联的最新突破。
Combination of engineered cell type-specific promoters and a high-efficiency AAV capsid restores hearing in adult DFNB1 mice model with demonstrated safety in nonhuman primate
该研究通过结合工程化细胞特异性启动子与高效 AAV 衣壳（AAV-MAS012），成功在成年 DFNB1 小鼠模型中恢复了听力，并在非人灵长类动物中验证了其安全性，为 GJB2 相关遗传性耳聋的临床转化提供了首个在成年期有效的基因治疗策略。
EasyCAPS: A web tool for restriction-based genotyping and rational CRISPR-Cas9 donor design
本文介绍了一种名为 EasyCAPS 的网页工具，它通过整合优化的 dCAPS 引物设计与创新的“隐藏 PAM"功能，有效解决了 CRISPR-Cas9 编辑后基因型鉴定繁琐及编辑位点易被重复切割的问题，从而显著加速了分子生物学工作流程。
A drug repurposing screen reveals dopamine signaling as a candidate therapeutic pathway for PIGA-CDG
该研究通过建立 PIGA-CDG 果蝇眼模型并筛选 FDA/EMA 批准药物库，发现多巴胺信号通路调节剂（如抑制多巴胺 D2 受体或再摄取）不仅能改善模型的眼部表型，还能缓解癫痫和运动缺陷等神经症状，为 PIGA-CDG 提供了潜在的治疗策略。
GPC: An expressive and tractable deep generative model for genetic variation data
本文提出了遗传概率电路（GPC），这是一种基于隐 Chow-Liu 树的深度生成模型，它通过允许潜在变量上的任意树结构来捕捉 SNP 间的长程依赖，在保持计算可处理性和数据隐私的同时，显著提升了人工基因组生成的准确性及基因型填补效果。
Managing the genetic diversity of animal populations using cryobanks: optimizing the constitution of ex situ collection?
该研究通过模拟不同育种场景，发现冷冻保存资源的年龄和采样策略对优化动物种质资源库的构成至关重要，并建议通过持续丰富馆藏及利用最优交配策略来有效管理不同育种目标下的遗传多样性。
Strong inhibition of insulin/IGF-1 signaling in early-mid adulthood compresses morbidity, but in later life accelerates aging
该研究通过线虫的纵向个体分析发现，在早中期成年期适度抑制胰岛素/IGF-1 信号通路可延长健康寿命并压缩患病期，但在生命晚期维持较高信号水平反而更利于生存，且早期短暂的信号抑制具有延长寿命的持久记忆效应，表明通过时空特异性调控该通路可同时最大化寿命与健康寿命。
Humanized Klotho haplotypes cause widespread transcriptomic changes in mouse brain
该研究利用人源化 Klotho 等位基因小鼠模型发现，人类 Klotho 的 VS 与 FC 单倍型在 12 月龄时引起小鼠大脑广泛的转录组变化，特别是影响线粒体、核糖体及突触功能，并涉及谷氨酸受体和淀粉样前体蛋白加工，从而支持这些单倍型可能通过改变 Klotho 蛋白功能进而影响阿尔茨海默病风险与发病机制的假说。
Reconciling the effects of PMS2 in different repeat expansion disease models supports a common expansion mechanism
该研究通过小鼠模型和胚胎干细胞实验表明，PMS2 蛋白在不同重复扩增疾病模型中均表现出剂量依赖性的双重调节作用（低水平促进扩增、高水平抑制扩增），从而支持各类重复扩增疾病共享共同的突变扩增机制这一假说。
Effect heterogeneity reveals complex pleiotropic effects of rare coding variants
该研究开发了基于似然的 ALLSPICE 方法，用于利用汇总统计数据检测基因水平罕见变异在跨表型关联中的效应异质性，并通过在英国生物样本库 359 个性状上的应用揭示了罕见变异多效性的复杂架构。