AllTheBacteria: a community resource empowers biology and discovers novel peptide antibiotics
本文介绍了 AllTheBacteria,这是一个综合性的社区资源,它对近 250 万个公开细菌基因组进行了统一处理,以支持大规模生物学研究,并通过通过人工智能驱动的挖掘发现并验证新型抗菌肽,成功展示了其应用价值。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
想象一下,全世界的细菌 DNA 就像一座庞大而混乱的图书馆。多年来,科学家们不断将数以百万计的“书本”(基因序列)倾倒在书架上,但它们语言不一、纸张材质各异,且在没有任何编目系统的情况下散落各处。想要在这片混乱中寻找某个特定的故事或实用的配方,几乎是不可能的任务。
AllTheBacteria 就像一位介入其中并着手修复问题的超级图书管理员。它将所有那些杂乱的、原始的遗传“书籍”从公共数据库中提取出来,并用一种统一的语言进行重写。它对这些书籍进行清理,为每一章贴上标签,并将它们转化为可搜索的格式。现在,这里不再是一个尘土飞扬、杂乱无章的阁楼,而是一个拥有超过 240 万个高质量细菌和古菌基因组的高科技搜索引擎。
有了这座新图书馆,你能做什么?
因为一切现在都变得井然有序,科学家终于可以去做那些以前太难或太慢的事情了。他们可以:
- 追踪细菌在疫情期间是如何传播的(就像追踪面包屑留下的痕迹)。
- 绘制出危险的耐药基因隐藏在哪里。
- 研究细菌如何防御病毒。
- 构建更好的工具来理解细菌的整个家族树。
寻宝游戏:寻找新型抗生素
研究人员不仅建立了这座图书馆,还利用它进行了一场寻宝游戏。他们将细菌蛋白质视为一个由加密代码组成的巨大拼图。通过使用一个聪明的 AI 侦探(名为 APEX 1.1),他们扫描了超过 390 万个微小的蛋白质片段,以寻找可能作为抗生素的隐藏模式。
该 AI 标记出了 1,867 张潜在的“黄金门票”。随后,团队挑选了其中最有希望的 24 个,在实验室中进行合成,并针对 20 种不同的细菌(包括一些非常顽固的耐药超级细菌)进行了测试。
结果
其中的几种新型多肽表现得非常出色。它们能够像钥匙转动锁芯一样,在细菌细胞壁上打出孔洞,并在极低的浓度下杀死细菌。
其中一个特别的获胜者,名为 ATB20,在针对由鲍曼不动杆菌(一种危险的医院感染菌)引起的感染小鼠进行的测试中,其清除感染的效果与一种强效现有药物——多粘菌素 B 一样好,但没有产生该药物通常会带来的副作用。
底线结论
这篇论文表明,通过将世界的细菌数据组织成一个整洁的、由社区构建的资源,科学家可以使用人工智能快速发现新药。AllTheBacteria 不仅仅是一个数据库;它是一个可持续的引擎,能将原始数据转化为应对超级细菌的现实世界解决方案。
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