Low seroprevalence of neutralizing antibodies to gorilla adenovirus 32 (GRAd32) in southern African populations supports evaluation of this vector platform for HIV vaccine development

本研究证明，南部非洲人群对大猩猩腺病毒 32（GRAd32）的中和抗体预先血清阳性率较低，且该水平不受基于 Ad26 的新冠疫苗影响，从而支持其作为该地区未来 HIV 疫苗试验的有效载体平台的潜力。

要点

想象一下，你的免疫系统就像繁忙机场里一支训练有素的安全团队。它的职责是识别并阻止试图混入的“坏蛋”（病毒）。但有时，这支安全团队会被那些长得太像“坏蛋”的“好人”搞糊涂。

在疫苗领域，科学家使用一种称为腺病毒的无害病毒作为“运输卡车”，将疫苗指令送入你的体内。过去最常用的运输卡车是Ad5。然而，由于许多人在生活中早已接触过 Ad5，他们的安全团队已经记住了它的“面孔”。当一辆装载新疫苗的 Ad5 卡车抵达时，安全团队会在它传递信息之前就攻击卡车本身。这就像一名警卫因为认出了司机的制服而拦下了送货员，却没意识到这位司机其实是来帮忙的。

为了解决这个问题，科学家发明了一种新型运输卡车：GRAd32。这种卡车基于大猩猩腺病毒，这是一种人类极少接触的物种。希望在于，我们的安全团队此前未曾见过这种卡车，因此不会拦截它，从而让疫苗指令得以顺利送达。

核心问题
研究人员想知道：在南部非洲（具体为南非和津巴布韦），有多少人已经拥有能够识别这种新型大猩猩卡车（GRAd32）的“安全警卫”？他们还希望了解，近期全球范围内 COVID-19 疫苗的紧急接种是否意外地训练这些安全警卫错误地识别了大猩猩卡车。

调查过程
研究团队从两组人群中采集了血液样本：

1. 南非人：部分人即将接种特定的 COVID-19 疫苗（Ad26.COV2.S），另一些人则稍后接种加强针。
2. 津巴布韦人：部分人从未接种过疫苗，而其他人则接种过灭活 COVID-19 疫苗（如国药或科兴）。

他们检测了这些样本中的“中和抗体”，这本质上就是安全警卫手中的“通缉令”。如果你体内针对某种特定病毒的“通缉令”数量很高，你的身体就能立即准备与之战斗。

研究结果

• 旧卡车（Ad5）：几乎所有人（约 68% 至 69%）早已拥有针对旧 Ad5 卡车的“通缉令”。他们的安全团队对这种卡车非常熟悉。
• 中间卡车（Ad26）：相当一部分人（32% 至 42%）此前曾见过这种卡车。
• 新大猩猩卡车（GRAd32）：极少有人（仅 14% 至 22%）曾见过这种卡车。他们的安全团队对此大多一无所知。这是一个好消息，因为这意味着该卡车很可能能够绕过警卫，顺利送达其指令。

COVID-19 的转折
研究人员还检查了接种 COVID-19 疫苗是否改变了这一状况：

• 灭活疫苗：接种国药或科兴等疫苗并未改变警卫们对各型卡车的认知。
• Ad26 疫苗：当人们接种基于 Ad26 的 COVID-19 疫苗时，他们的安全团队迅速学会了识别 Ad26 卡车（“通缉令”数量增加了 10 倍）。然而，这种训练并未意外地让他们学会识别大猩猩卡车（GRAd32）。即使在接受了 Ad26 卡车的训练后，警卫们对该大猩猩卡车依然一无所知。

HIV 感染状况
研究还对比了 HIV 感染者与非感染者的情况。结果显示，HIV 感染状况并未改变研究结果；两组人群的安全团队对这些卡车的反应方式相同。

结论
该研究证实，大猩猩卡车（GRAd32）在南部非洲极为罕见。大多数人的免疫系统未曾见过它，而且接种其他常见疫苗（即使是基于 Ad26 的疫苗）也不会让他们突然识别出它。这表明，GRAd32 卡车是该地区未来输送 HIV 疫苗的安全且有效的选择，因为它不太可能因预先存在的免疫力而被拦截。

技术摘要

技术摘要：南部非洲 GRAd32 的血清流行率及其对 HIV 疫苗开发的启示

问题陈述
腺病毒（Ad）载体是疫苗开发的基石；然而，其效力常因对常见血清型（尤其是 Ad5）的预存免疫而受损。中和抗体（nAb）滴度超过 200 已被证实会显著削弱疫苗的免疫原性。尽管大猩猩腺病毒（GRAd）载体（如 GRAd32）被设计用于规避这些预存的抗载体免疫反应，但其在南部非洲人群中的血清流行率仍缺乏充分表征。这一数据缺失导致在 Ad5 和 Ad26 载体已广泛流行且 Ad26 基 COVID-19 疫苗已大规模部署的地区，GRAd32 是否适用于 HIV 疫苗试验存在不确定性。

方法学
本研究评估了来自南非和津巴布韦队列中针对 GRAd32、Ad26 和 Ad5 的中和抗体的血清流行率。调查采用了多队列方法：

• 南非队列： 血清样本采集自 Sisonke 子研究（n=100，Ad26.COV2.S 疫苗接种前）和"Sisonke 加强免疫后”（BaSiS）研究（n=226）。其中包括 27 名捐赠者的配对加强免疫前和加强免疫后样本。
• 津巴布韦队列： 血清样本来自 Mutala 队列（n=131），包含 44 名未接种疫苗者和 87 名接种灭活疫苗（国药/科兴）者。
• 人口统计学特征： 每个队列中 HIV 感染者（PLWH）占比为 30–50%，允许按 HIV 状态进行分层。
• 评估： 在基线及（如适用）COVID-19 疫苗接种后测量中和抗体滴度。本研究特别利用纵向样本分析了 Ad26.COV2.S 疫苗接种对 GRAd32 滴度的影响。

主要结果

• 基线血清流行率： 在疫苗接种前的 Sisonke 队列中，GRAd32、Ad26 和 Ad5 的几何平均滴度（GMT）分别为 78、142 和 459。中和滴度 >200 的参与者比例分别为：GRAd32 14%，Ad26 32%，Ad5 68%。在未接种疫苗的 Mutala 队列中观察到类似趋势（GMT：117、245、536；>200 的流行率：22%、42%、69%）。
• HIV 状态： 在测量的各载体中，HIV 感染者与 HIV 阴性个体的抗体滴度未观察到显著差异。
• COVID-19 疫苗接种的影响：
  • 灭活疫苗： 接种国药/科兴疫苗并未显著改变 Ad5、Ad26 或 GRAd32 的滴度。
  • Ad26.COV2.S 疫苗接种： 对 27 名捐赠者的纵向分析显示，疫苗接种后约 9 个月，抗 Ad26 滴度增加了 10 倍（GMT 从 141 上升至 1,426）。相比之下，抗 GRAd32 反应在统计学上保持不变，抗 Ad5 反应仅显示适度（<2 倍）增加。

意义与主张
该论文得出结论：虽然抗 Ad5 中和抗体反应在全球范围内普遍存在，但 GRAd32 反应在南部非洲人群中显著较少。至关重要的是，本研究证明 GRAd32 中和反应不会被 Ad26.COV2.S 疫苗接种交叉加强或发生显著改变。

作者断言，这些发现支持继续评估 GRAd32 载体平台用于 HIV 疫苗开发。具体而言，数据表明，即使在 Ad26 基 COVID-19 疫苗广泛部署的地区，GRAd32 仍然是即将开展的 HIV 疫苗试验的可行候选者，因为对 Ad26 的预存免疫似乎并未损害 GRAd32 载体的效用。