PDA Closure Rates and Safety after Repeated Courses of Cyclooxygenase Inhibitors in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-Analysis
这项针对33项研究的系统评价和荟萃分析表明，尽管环氧化酶抑制剂能有效治疗早产儿动脉导管未闭，但闭合率随重复疗程显著下降（从第一次疗程后的62%降至第二次疗程后的46%以及第三次疗程后的38%），且关于此类重复治疗安全性的证据仍然有限。
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在生命最初的几周内，一种被称为动脉导管的小型血管发挥着至关重要的作用。在出生前，这根血管充当了一个绕道，让血液绕过肺部，因为当时的肺部充满了液体，尚未准备好呼吸空气。一旦婴儿出生并进行第一次呼吸，肺部就会充满空气，这根血管理应永久关闭，封堵这条绕道。对于大多数婴儿来说，这会在几天内自然发生。然而，在许多早产儿身上，这根血管仍保持开放。这种被称为动脉导管未闭（patent ductus arteriosus）的状况，会迫使血液倒流回肺部，导致肺部淤血，并使心脏和其他器官承受压力。
为了解决这个问题，医生通常使用药物来帮助血管关闭。最常用的药物是环氧化酶抑制剂，它们通过阻断一种保持血管开放的特定化学信号来发挥作用。如果第一轮药物没有奏效，临床医生将面临一个艰难的选择：是再次尝试用药，还是转向手术来结扎血管。虽然手术本身带有风险，但重复用药通常被视为一种更温和的选择。但一个关键的问题一直萦绕在新生儿护理领域：第二次或第三次给药是否真的有效，还是身体仅仅不再产生反应了？
一组研究人员致力于通过收集并分析来自世界各地数十项研究的数据来回答这个问题。他们查看了涉及数千名接受了一次、两次甚至三次药物治疗的早产儿的33项不同研究记录。他们的目标是观察随着治疗的重复，血管关闭的成功率是否发生了变化。研究结果揭示了一个清晰且略显沉重的模式。当第一次给药时，每100名婴儿中约有62名成功关闭了血管。然而，当对那些血管仍保持开放的婴儿进行第二次给药时，成功率下降到每100人中仅有46人。如果需要第三次给药，成功的可能性会进一步降至每100人中仅有38人。
研究人员发现，这种有效性的下降在不同的婴儿群体中都是一致的，包括那些出生极早或出生体重极低的婴儿。无论使用的是布洛芬还是吲哚美辛，也无论通过静脉注射还是口服，这一现象都成立，但有一个显著的例外。当药物经口服给药时，第二次给药后有效性的下降在统计学上并不显著，这表明给药方式可能会影响身体对重复治疗的反应。研究还指出，虽然药物在每次尝试时效果都会降低，但关于这些重复剂量安全性的数据非常有限。只有极少数研究报告了诸如肾脏问题或出血等副作用，这使得很难对多次给药的风险得出明确结论。
最终，这项研究表明，虽然有时会尝试第二或第三轮药物治疗，但其成功的概率明显低于第一次尝试。作者强调，这并不意味着这些治疗永远不应被使用，而是医生和家长应当意识到，成功的几率会随着每一次重复而降低。证据表明，需要更多的研究，特别是关于重复剂量的安全性以及干预的最佳时机。目前，数据提供了一个更清晰的预期：第一次尝试是最有可能成功的，而利用药物关闭血管的机会窗口随着每一次后续尝试而不断缩小。
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