Early maternal plasma protein signatures identify preeclampsia risk in twin pregnancies
本研究确定了一组新型母体血浆蛋白生物标志物，包括 annexin A2、annexin A3、chitotriosidase-1 和 ferritin light chain，这些标志物在预测双胎妊娠先兆子痫风险方面显著优于传统指标，其组合模型的 AUC 达到了 0.97。
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子痫前期是一种严重的妊娠并发症，表现为女性血压升高至危险水平，通常伴有肾脏和肝脏损伤。它是导致孕妇和胎儿疾病及死亡的主要原因。对于怀有双胞胎的女性来说，这种情况尤为危险，她们面临的风险是单胎妊娠女性的两到三倍。目前，医生依赖于为单胎妊娠开发的工具和血液检测来进行风险筛查。然而，这些工具往往无法在双胞胎妊娠中足够早地发现危险，导致许多女性错失了预防疾病发生的早期预警。核心挑战在于，双胞胎妊娠在生物学上是截然不同的；它们涉及更大的胎盘以及对母亲心脏和血管更重的负荷，这意味着预警信号可能与单胎妊娠中的信号有所不同。
北京大学第三医院的一个研究小组致力于通过直接观察怀有双胞胎女性血液中漂浮的蛋白质，来寻找这些缺失的预警信号。他们收集了84名双胞胎妊娠女性在三个不同阶段（第一、第二和第三孕期）的血液样本。其中一半女性最终发展为子痫前期，而另一半则保持健康。研究人员使用了一种名为质谱分析的高灵敏度技术——这种技术就像一个分子秤，可以同时称重并识别数千种蛋白质——来绘制蛋白质图谱随时间变化的规律。他们试图寻找一种特定的蛋白质模式，即在那些随后发病的女性血液中出现的蛋白质模式，且这种模式出现在其血压实际升高之前。
研究人员发现，用于单胎妊娠的标准血液指标并不适用于双胞胎。常见的指标如 sFlt-1 和 PAPP-A 在健康双胞胎妊娠与发展为子痫前期的妊娠之间没有显示出显著差异。相反，团队发现了另一组完全不同的蛋白质，它们讲述了一个不同的故事。在第一孕期，那些后来会发展为子痫前期的女性就已经表现出了独特的特征：她们的血液中含有较高水平的三种特定蛋白质——annexin A3、chitotriosinase-1 和 ferritin light chain，而第四种蛋白质 annexin A2 则低于正常水平。这些变化发生在疾病在临床上显现之前的数月。
为了证实这些发现，研究人员使用另一种称为 ELISA 的方法（一种用于测量蛋白质水平的标准实验室检测方法）再次测试了血液样本。结果证明这些发现是可靠的。随后，他们建立了一个计算机模型，以观察这四种蛋白质预测疾病的效果如何。当模型仅观察蛋白质水平时，能够高精度地区分健康妊娠与高风险妊娠。当研究人员加入了关于母亲的基础信息（如年龄、孕前体重和血压）后，该模型变得更加精确，在他们的研究组中几乎准确识别了每一个病例。
该团队并未止步于寻找标志物，他们还想了解这些蛋白质究竟在做什么。他们将重点放在了在风险组中含量较低的蛋白质 annexin A2 上。在实验室中，他们降低了人类胎盘细胞中这种蛋白质的含量，并观察了发生的变化。细胞失去了移动和侵袭的能力，而这些是胎盘正确附着于子宫并建立强大血液供应的关键步骤。这表明，当 annexine A2 含量较低时，胎盘可能无法正常发育，从而为定义子痫前期的血压升高和其他问题埋下伏笔。他们还发现，双胞胎子痫前期的特定生物学途径与单胎妊娠中的途径不同，特别是在人体处理铁元素和炎症方面。
虽然研究结果令人鼓舞，但研究人员谨慎地指出，这是一项早期发现。该研究是在一家医院进行的，参与者人数相对较少，且研究结果尚未在更大规模、更多样化的人群中进行测试。作者强调，这些结果是开发新型、针对双胞胎特异性筛查工具的起点，但目前尚未准备好投入临床使用。这项工作证明了双胞胎妊娠不仅仅是单胎妊娠的“放大版”；它们拥有自己独特的生物节律和预警信号。通过倾听母亲血液中这些特定的信号，医生未来或许能够更早地识别双胞胎妊娠中子痫前期的风险，从而实现更好的护理和更安全的结局，造福母亲和宝宝。
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