Establishing a blood-stage controlled human malaria infection model with Plasmodium falciparum in healthy semi-immune Tanzanian adults
本研究证实了使用恶性疟原虫在半免疫坦桑尼亚成年人中建立血期受控人类疟疾感染模型的安全性和可行性，并表明与疟疾未暴露人群相比，较高的预存免疫水平与疟原虫血症检测的延迟以及不良事件的减少相关。
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疟疾仍然是人类面临的最持久的挑战之一，这种疾病由一种侵入红细胞并在人体内迅速繁殖的微观寄生虫引起。为了对抗它，科学家需要快速且安全地测试新的疫苗和药物，但等待野外的自然爆发既缓慢又难以预测。这就是受控人类感染研究发挥作用的地方。在这些经过精心管理的实验中，研究人员在严格的医疗监督下，将已知且微量的寄生虫引入健康的志愿者体内。通过观察人体对这一受控剂量的反应，科学家可以观察一种新疗法是否能阻止寄生虫生长，或者疫苗是否训练了免疫系统去与之抗衡。多年来，这类测试主要是在从未接触过疟疾的人群身上进行的，例如在疟疾并不存在的英国等地方。然而，最需要这些新药的人是生活在疟疾流行地区的民众，在那里，他们的身体由于多年的暴露已经建立起了一些天然防御能力。在没有免疫力的人身上测试一种新药，与在免疫系统已经具备实战经验的人身上进行测试是非常不同的。
一支研究团队最近通过将这种测试方法引入坦桑尼亚——一个疟疾常见的国家——迈出了重要的一步。他们旨在观察能否在对该病已有一定天然免疫力的健康成年人身上，安全地进行血期感染研究。研究小组没有使用蚊子来传递寄生虫（因为这具有不可预测性），而是将特定株系的疟原虫感染的精确数量的红细胞注射到十二名男性志愿者体内。这些志愿者根据其现有的免疫史被分为两组：一组针对该寄生虫的抗体水平较低，而另一组的抗体水平则高得多，表明其暴露史更久。其目标是观察这种方法在终身与疟疾共存的人群中是否有效，并了解他们的天然防御如何改变感染的过程。
研究在巴加莫约奥的一家临床设施进行，志愿者在那里接受了近一个月的严密监测。研究人员发现该程序是安全的。虽然志愿者出现了一些如头痛或肌肉疼痛之类的轻微副作用，但这些都是可以控制的，并且很快就消除了。没有人遭受严重疾病，寄生虫也没有导致在未经治疗的疟疾中常见的危险并发症。两组之间最显著的区别在于感染是如何展开的。预存免疫水平较低的志愿者比免疫水平较高的志愿者更快地在血液中检测出寄生虫。事实上，拥有最强天然免疫力的那一组能够如此有效地控制感染，以至于其中两人完全没有产生可检测到的寄生虫，其他人也使寄生虫水平保持在极低水平，以至于几乎无法察觉。
这一结果凸显了未来药物和疫苗测试的一个关键现实。在没有先前暴露经历的人群中，标准剂量的寄生虫会可靠地引起快速增长的感染，从而便于观察疗法是否有效。而在具有天然免疫力的人群中，同样的剂量可能会被身体抑制甚至清除，甚至在能够被测量之前。研究人员观察到，具有高免疫力的志愿者需要更长的时间才达到需要治疗的阶段，有些人甚至自行清除了感染。这表明，当在流行地区测试新的疟疾干预措施时，科学家必须考虑到这些天然防御。他们可能需要调整研究设计，或者使用更大规模的人群，以确保能够准确衡量一种新药是否真正有效。
该研究还证实，注射感染血细胞的方法是测试疟疾干预措施的一种可行方式。通过在坦桑尼亚成功建立这一模型，研究人员为直接在最需要这些药物的社区中测试血期疫苗和药物打开了大门。这是一个至关重要的转变，因为它允许科学家观察一种新疗法在真实世界的免疫背景下的表现，而不仅仅是在实验室环境下针对没有先前暴露经历的志愿者进行测试。团队指出，虽然目前的剂量对于低免疫力人群效果良好，但未来的研究可能需要使用更高的剂量，以确保即使是那些具有强大天然免疫力的人也能产生可测量的感染。这种精细的校准对于下一代疟疾研究至关重要，以确保在实验室开发的工具能够准备好保护那些每天面对这种疾病的人们。
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