Endpoint Modernization in Registered Multiple Sclerosis Trials: A ClinicalTrials.gov Analysis of Progression-Sensitive, Biomarker, Patient-Reported, and Digital Outcomes
这项对 ClinicalTrials.gov 的分析显示，尽管自 2010 年以来，已注册的多发性硬化症临床试验越来越多地采用了以患者为中心、认知、生物标志物和数字化终点，但这些试验仍极少纳入独立于复发活动的进展（PIRA）或持续性疾病生物学（smoldering disease biology）的明确衡量标准，凸显了现代疾病概念与当前试验设计之间的显著差距。
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想象一下，多发性硬化症（MS）的研究世界就像一个巨大的、全球性的建筑工地。几十年来，工头们（研究人员）一直使用着同样的老蓝图来测量一座建筑是在变强还是在变弱。他们主要观察两件事：突如其来的风暴（复发，即症状快速加剧的情况）以及墙壁上可见的裂缝（在标准核磁共视成像/MRI扫描中看到的炎症）。
然而，科学家们最近意识到，即使没有大风暴，也没有明显的裂缝，建筑也可能从内部缓慢地崩塌。这就像是“阴燃”式的损伤——一种独立于那些剧烈、响亮的事件之外，缓慢且无声进行的进展。
这篇论文是一份成绩单，旨在评估建筑工地更新其蓝图以测量这种“阴燃”损伤的效果如何。作者查阅了近 2,100 项 MS 临床试验（即 2010 年至 2026 年间提交的“施工许可”）的公共登记册，以观察研究人员实际上正在使用哪些工具来衡量进展。
以下是他们的发现，通过简单的语言进行了拆解：
1. “旧工具”仍然最受欢迎
尽管我们已经了解了“阴燃”损伤的存在，但大多数试验仍在使用经典的清单。
- 残疾检查： 约 35% 的试验仍然严重依赖标准的残疾评分（例如检查患者能走多远）。
- 风暴计数： 约 17% 的试验侧重于计算复发次数（即“风暴”）。
- 标准 X 光： 另有 17% 的试验观察标准 MRI 扫描中的炎症情况。
2. “新工具”正在被加入，但速度缓慢
研究人员寻找了能够捕捉“阴燃”损伤的“现代”工具。这些工具包括：
- 智能传感器： 追踪日常生活情况的数字手表或应用程序。
- 患者日记： 询问患者自己的感觉，而不仅仅是医生所看到的情况。
- 大脑萎缩测试： 观察萎缩（即大脑变小），这是大脑受损的迹象。
- 血液/脑脊液检测： 寻找代表损伤的生物标志物。
好消息是： 使用这些“现代、以患者为中心”的工具正在增长。在 2010 年代初期，只有约 64% 的试验使用了至少一种这类新方法。到 2026 年，这一比例上升到了 76%。这就像越来越多的建筑工地开始使用数字传感器，并询问工人们的感受。
坏消息是： 尽管有所增长，但专门用于捕捉严格意义上“阴燃”损伤的特定工具仍然几乎不存在。
- 在所有试验中，仅有 0.7%（即 2,077 项中的 15 项）明确提到了测量“独立于复发活动的进展”（PIRA）或“阴燃性进展”。
- 即使在更广泛的“生物学进展”类别下（使用先进的 MRI 或体液生物标志物），使用率在十多年间一直停滞在 16-17% 左右。尽管科学已经进步，但这个比例并没有上升。
核心结论
可以这样理解：建筑工地已经开始购买新的、高级的工具（数字传感器、患者调查、先进的血液检测），这很好。但是，工头们很少使用这些工具来专门寻找那些发生在剧烈风暴之间的“无声、阴燃的火苗”。
论文得出结论：虽然临床试验登记册正变得更加现代化和以患者为中心，但在科学家目前对 MS 的认知（即 MS 可以无声地进展）与临床试验计划中所使用的实际语言之间，存在着一个差距。大多数试验仍未明确表示：“我们正在测量即使在患者没有复发的情况下也会发生的缓慢、无声的损伤。”
简而言之：我们正在更新工具箱，但我们还没有完全更新那本指导手册，来告诉我们如何使用这些工具去寻找那种无声、阴燃的疾病。
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