Apheresis Platelets Reduce De Novo HLA Antibody Formation After Heart Transplantation: Real World Data from a Retrospective Multicenter Study
这项针对223例心脏移植受者的回顾性多中心研究表明，与使用混合血小板浓缩物相比，术中输注单采血小板与一年内发生新生HLA抗体的风险显著降低，这提示优先使用单采血小板可能减少同种异体免疫并改善长期预后。
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当心脏衰竭且无法修复时，唯一的出路往往是移植。然而，人类的免疫系统旨在保护身体免受入侵者的侵害，它会将一颗新心脏视为外来威胁。为了防止身体攻击这个新器官，医生必须仔细管理患者的免疫反应。这一过程中的一个主要障碍是针对人类白细胞抗原（HLA）产生抗体。这些是存在于人体几乎每个细胞表面的蛋白质。如果患者的免疫系统学会将供体的 HLA 蛋白识别为敌人，它就会对新心脏发起一场无声且具有破坏性的攻击，导致排斥或长期衰竭。
这种致敏现象通常在移植发生之前就已经出现。它可能由怀孕、之前的手术或输血引发。在血液制品中，血小板——一种对凝血至关重要的微小细胞碎片——构成了独特的风险。与红细胞不同，血小板表面覆盖着高密度的这些 HLA 蛋白。当患者接受血小板输注时，他们实际上是在暴露于大量的异种免疫物质。几十年来，医院一直使用两种主要的血小板制剂。一种被称为混合型血小板（pooled platelets），是由四到六个不同捐赠者的血小板混合成一袋；另一种是单采血小板（apheresis platelets），来自单一捐赠者，这意味着患者仅暴露于一个人的免疫物质。关于哪种类型对心脏移植候选人更安全的问题一直是争论的焦点，这需要在单捐赠者产品的高成本和复杂性，与来自多个捐赠者的理论性致敏风险之间进行权衡。
来自德国三所主要大学医院的研究人员通过利用十多年来心脏移植的真实世界数据，着手研究了这个问题。他们回顾了 2011 年至 2021 年间接受心脏移植的 223 名成年患者的记录。该团队想要观察患者在手术期间或手术后不久接受的血小板输注类型，是否会影响其在术后一年内是否产生新的 HLA 抗体。他们还仔细观察了这些医院目前使用血液制品的整体情况，注意到许多中心已经转向使用单捐赠者血小板，以尽量减少捐赠者暴露。
研究显示，基于输注血小板的类型，结果存在显著差异。在仅接受过混合型血小板（即混合了多个捐赠者）的 10 名患者这一极小群体中，有 7 人在一年内产生了新的 HLA 抗体。也就是说，比例为 70%。相比之下，在 167 名仅接受过单捐赠者单采血小板的患者中，有 46 人产生了新抗体，比例为 28%。虽然混合型组的人数很少，但趋势很明显：接触多个捐赠者的患者更有可能发生致敏。研究人员指出，即使在完全没有接受血小板输注的患者中，仍有约四分之一的人产生了新抗体，这凸显了致敏是一个复杂的进程，受到包括其他血液制品和手术本身在内的多种因素的影响。
分析还考虑了其他已知的风险因素。在移植前曾使用过耐用机械泵（即心室辅助装置）支持的患者，在术前已经存在抗体的可能性显著更高。同样，既往有怀孕史的女性表现出更高的预存抗体可能性，因为免疫系统会对传递给胎儿的父亲的遗传物质产生反应。然而，当研究人员专门针对血小板输注进行研究时，数据表明，单捐赠者单采血小板与触发新抗体形成的风险较低相关。
尽管有这些发现，研究人员仍谨慎地界定了他们的结论。接受混合型血小板的患者群体非常小，这限制了结果的统计确定性。当他们尝试建立一个复杂的数学模型，以解释所有不同的变量（如年龄、性别、输注次数和既往手术）时，混合型血小板与抗体形成之间的明确联系变得不再那么显著。这表明，虽然单捐赠者血小板看起来更安全，但患者病史中的其他因素也起着重要作用。该研究并未证明混合型血小板一定会导致排斥反应，但强烈暗示它们带有更高的致敏风险。
这些发现符合临床实践日益增长的转变趋势。许多移植中心已经转向将单捐赠者单采血小板作为标准预防措施，其驱动力在于希望最大限度地减少患者接触不同捐赠者的数量。这项研究为这种转变提供了真实世界的证据，表明在像心脏移植受者这样的高风险群体中，血液制品的选择至关重要。虽然单捐赠者血小板的成本和物流工作量更高，但数据表明，降低免疫致敏风险的潜在益处可能是巨大的。研究人员总结道，虽然仍需要更大规模的前瞻性研究来以绝对确定性证实这些结果，但目前的证据指向了倾向于使用单捐赠者血小板，以帮助移植受者免受免疫致敏系统并发症的影响。
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