A Clinical Risk Score for Predicting Anti-Tuberculosis Drug-Induced Liver Injury During Standard Treatment for Drug-Susceptible Tuberculosis
这项回顾性队列研究开发并验证了一个包含年龄、合并使用肝毒性药物、低白蛋白血症、天门冬氨酸转氨酶水平以及 NAT2 慢乙酰化表型的五变量临床风险评分，旨在准确预测接受耐药性结核病标准治疗患者发生抗结核药物诱导的肝损伤的情况。
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结核病仍然是一个严峻的公共卫生挑战，尤其是在东南亚地区，那里的标准疗法包括为期六个月的强效抗生素治疗。虽然这些药物在杀死细菌方面非常有效，但它们也带来了一个显著风险：可能损伤肝脏。这种被称为药物性肝损伤的情况是一种常见且严重的副作用，可能迫使医生停止治疗、更换药物，或使患者面临疾病复发的风险。这种肝损伤的风险并非随机发生，而是受多种因素影响，包括患者的年龄、现有的健康状况以及其独特的遗传基因。其中一个特定的基因控制着人体处理一种主要结核药物的方式，它起到了尤为重要的作用。有些人的身体分解药物的速度较慢，导致药物积聚到毒性水平；而另一些人则处理得很快。目前，医生缺乏一种简单、实用的方法，能在患者开始服药之前就预测其是否面临这种危险，这往往导致了一种反应性的处理方式，即只有在肝损伤发生后才对其进行应对。
泰国中央胸科研究所的研究人员致力于通过开发一种直观的工具来提前识别高风险患者，从而改变这一现状。他们回顾了 2018 年至 2024 年间接受过耐药性结核病治疗的 426 名患者的医疗记录。所有这些患者都接受了标准的六个月疗程，并且至关重要的是，每位患者都接受了基因检测，以确定其特定的肝脏代谢类型。研究小组发现，在这些患者中，有 111 人（约占 26%）在治疗期间出现了肝损伤。通过对比出现病情者与未出现病情者的病史和血液检测结果，研究人员确定了在遭受肝损伤群体中持续出现的五个关键预警信号。
最强大的预测因子被证明是遗传特征。具有“慢乙酰化者”表型的患者——即其身体自然处理药物的速度较慢——比处理速度较快的人更容易出现肝损伤。除了遗传因素外，研究人员还发现，年龄在 60 岁或以上、服用其他可能造成肝脏压力的药物、白蛋白水平较低（这是一种反映营养健康状况的蛋白质）以及在开始治疗前天门冬氨酸转氨酶水平升高，都是显著的风险因素。有趣的是，研究发现以往研究中经常怀疑的其他因素，例如饮酒或女性身份，在这一特定泰国患者群体中并未显示出与肝损伤的强关联。
利用这五个确定的因素，该团队建立了一个评分系统，为患者拥有的每项风险因素分配分数。患者的总分范围从 0 到 12.5 分不等，分数越高表示发生肝损伤的可能性越大。当研究人员测试该评分时，它被证明是一个可靠的指南。它成功地将会发生肝损伤的患者与不会发生肝损伤的患者区分开来，其表现水平表明它是一个稳健的临床应用工具。该模型经过了内部测试，以确保它不仅仅是所用数据的偶然结果，测试结果显示它表现良好，可以充满信心地应用于新患者。
研究人员确定，7 分或 7 分以上是一个关键阈值。达到这一水平的患者发生肝损伤的风险显著增加，其概率比得分较低的人高出八倍以上。虽然该工具在识别那些确定处于风险中的患者方面表现出色，但在捕捉每一个潜在病例方面的敏感性较低，这意味着它最适合用于标记那些最脆弱的个体以便进行密切监测，而不是作为针对所有人的全面筛查。这种区别在临床实践中至关重要，因为它使医生能够将注意力及资源集中在最需要的患者身上。
这种新的评分系统为泰国的结核病护理乃至其他地区提供了一条切实可行的路径。通过结合简单的基因检测、常规血液检查以及对患者年龄和其他药物使用的审查，医生现在可以在服用第一剂药物之前预测谁可能会遭受肝损伤。对于被识别为高风险的患者，医疗团队可以实施更严格的监测计划，或考虑替代治疗策略，以在治愈结核病的同时保护肝脏健康。研究承认，该研究是在单一专业中心进行的，并依赖于过往记录，这意味着未来需要在更广泛的环境中进行研究以证实这些发现。然而，该评分系统的开发代表了向精准医疗迈出的重要一步，使结核病治疗从“一刀切”的方法转向更安全、更定制化的策略，从而在不损害患者肝脏健康的前提下，让患者能够坚持完成救命的药物治疗。
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