A Phase I, Randomized, Observer Blind Clinical Trial to Evaluate the Safety and Immunogenicity of Recombinant Zoster Vaccine (Adenovirus Vector) in Healthy Adults aged 50-65 years
在一项 I 期随机试验中，一种通过气雾剂给药的 ChAdOx1-VZV 疫苗与获批上市的 Shingrix® 疫苗相比，表现出更优越的 CD8+ T 细胞诱导能力和更低的反应原性，尽管其诱导的抗体反应较低。
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带状疱疹是一个痛苦的提醒，它告诉我们有些病毒从未真正离开过身体。在一个人从水痘中康复后，导致这种疾病的病毒会静静地隐藏在靠近脊椎的神经丛中，等待数年甚至数十年。当免疫系统减弱时（通常是由于衰老），病毒可能会苏醒并沿着神经移动到皮肤，引起水疱性皮疹和剧烈的疼痛。虽然抗病毒药物可以治疗活跃的感染，但它们无法阻止病毒最初的苏醒。目前存在用于预防这种复发的疫苗，但现有的最有效疫苗虽然非常成功，却往往会产生显著的副作用，如注射部位剧烈疼痛、发烧和疲劳。这些反应如此令人不适，以至于有些人（尤其是老年人）会对完成全面保护所需的第二剂疫苗产生犹豫。科学家们长期以来一直在寻找一种既能提供同样强大防御，又不会给身体带来沉重负担的疫苗，希望能找到一种更温和但同样有效地训练免疫系统的方法。
最近在加拿大进行的一项临床试验测试了一种解决这一问题的新方法，探索了使用不同类型的疫苗平台是否可以改变对抗带状疱疹的规则。研究人员关注的是一种基于黑猩猩腺病毒构建的候选疫苗，这种无害的病毒充当“运输卡车”，将特定带状疱疹蛋白的指令携带进人体细胞。与直接向肌肉注射蛋白质片段的传统疫苗不同，这种新的候选疫苗旨在通过吸入细雾的形式，通过肺部来刺激免疫系统。该研究的对象是五十至六十五岁的健康成年人，这一群体面临着带状疱疹风险增加的问题。团队将这种新型吸入式疫苗，以及通过标准针剂注射的同款新疫苗，分别与目前的金标准疫苗及生理盐水安慰剂进行了对比。其目标不仅是观察这种新疫苗是否有效，还要观察它是否能以更少的副作用实现目标，并触发一种可能更强大的免疫反应类型。
试验结果揭示了疫苗递送方式与所产生的保护类型之间存在明显的权衡。当研究人员观察人体产生的抗体时，传统的针剂疫苗产生的抗体水平最高，其次是针剂形式的新型疫苗，而吸入版本产生的抗体水平最低。抗体是漂浮在血液中的蛋白质，可以中和病毒；在本次特定研究中，新疫苗产生的抗体数量不及现有的竞争对手。然而，当科学家检查细胞免疫反应（涉及追踪并摧毁受感染细胞的T细胞）时，情况完全改变了。在这里，吸入式疫苗表现出色。它触发了CD8+ T细胞的强有力反应，这是一种特定的白细胞，充当专门的“杀手”，能够直接消除被病毒感染的细胞。尽管标准疫苗拥有高水平的抗体，却未能产生任何明显的杀伤细胞活动。吸入式疫苗还产生了强烈的CD4+ T细胞反应，这类细胞有助于协调整体免疫防御，其表现与领先的商业疫苗相匹配。
对患者而言，或许最令人鼓舞的发现是身体对注射反应的差异。标准疫苗引起了频繁且有时严重的局部反应，几乎每位参与者都报告了注射部位疼痛或压痛，并伴有明显的疲劳和头痛。相比之下，吸入式疫苗和针剂形式的新型疫苗都表现出良好的耐受性，副作用比标准针剂更少且程度更轻。接受雾化剂注射的参与者报告的副作用比接受标准注射的人更少，且出现的症状较为轻微且持续时间短。采用新配方的针剂给药也显示出比标准注射更好的安全性，体验到疼痛或全身性疾病的人数较少。这表明，通过肺部递送疫苗或使用新型针剂配方，可能会绕过将标准物质强行注入肌肉组织时所产生的剧烈局部炎症。研究证实，这种新疫苗是安全的，没有与治疗相关的严重不良事件，且用于作为递送载体的病毒在初始剂量后不会在血液中持续存在。
研究人员得出结论，这种基于腺病毒的吸入式疫苗提供了一种独特的免疫特征，与现有选择显著不同。虽然它在抗体水平上未能达到目前最佳疫苗的高度，但它成功地产生了一支现有疫苗所缺乏的强大的杀伤性T细胞大军，同时还减少了受试者的不适感。这种卓越的细胞免疫与高耐受性的双重优势，为那些可能因副作用而感到困扰的人群提供了一条充满希望的路径。这项研究并未证明这种疫苗在现实世界中能预防带状疱疹，因为这需要更大规模、更长时间的测试，但它提供了该策略有效的有力证据。通过展示吸入式疫苗可以在不造成沉重副作用负担的情况下训练身体的细胞防御能力，这项试验为未来如何设计疫苗以保护人们免受这种持久且痛苦的病毒侵害开启了一扇新门。
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