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miR-26a and miR-125b as a promising biomarker for the diagnosis of RRMS patients

本研究表明，复发缓解型多发性硬化症伊朗患者外周血单核细胞中 miR-26a 和 miR-125b 的表达水平显著升高，这提示其具有作为该疾病诊断生物标志物的潜在用途。

原作者： Mehran Mohammadzadeh, Parastoo Sadaat Jalali, Venus Zafari, Soghra Bornehdeli, Dariush Shanehbandi, Sheida Shaafi, Saeed Ghazanfari Amlashi

发布于 2026-08-14

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CC BY 4.0

原作者： Mehran Mohammadzadeh, Parastoo Sadaat Jalali, Venus Zafari, Soghra Bornehdeli, Dariush Shanehbandi, Sheida Shaafi, Saeed Ghazanfari Amlashi

原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 ✨ 这是对下方论文的AI生成解释。它不是由作者撰写或认可的。如需技术准确性，请参阅原始论文。阅读完整免责声明

想象一下你的身体是一座繁忙的城市，数以十亿计的小型工人维持着一切的平稳运行。有时，城市的安保系统会变得有些混乱，开始攻击自己的建筑而不是真正的入侵者。这就是多发性硬化症（MS）发生的情况，在这种疾病中，免疫系统错误地破坏了大脑和脊髓中神经的保护涂层。多年来，医生们一直试图寻找一种简单、非侵入性的方法来及早发现这种麻烦，就像是在火灾发生前就能找到一个响起的烟雾报警器。

走进微小RNA（microRNAs）的世界。把它们想象成漂浮在你的细胞内的微小、隐形的“音量旋钮”或“交通控制器”。它们是短小的遗传物质链，本身并不构建蛋白质，而是告诉其他遗传指令何时调高音量、何时调低音量，或者何时完全停止。在一个健康的城市里，这些旋钮的设置是恰到好处的。但在多发性硬化症中，其中一些旋钮卡在了错误的位置，导致了混乱。科学家们一直在寻找特定的“损坏旋钮”，希望它们能作为该疾病的特征，从而有望通过简单的血液检测来诊断多发性硬化症，而无需进行复杂的脑部扫描或脊髓穿刺。

这项由伊朗研究人员进行的课题，决定检查血液中两个名为 miR-26a 和 miR-125b 的特定遗传旋钮的“音量设置”。他们收集了 150 人的血液样本：其中 75 人被诊断患有一种常见的多发性硬化症类型，称为复发缓解型多发性硬化症（RRMS），另外 75 人是没有任何该病史的健康人群。通过一种被称为 qRT-PCR 的高科技实验室技术（这就像是一个超级灵敏的麦克风，可以听到这些遗传旋钮最微弱的低语），团队测量了每种旋钮在血细胞中的含量。

结果非常明确。研究人员发现，与健康组相比，多发性硬化症患者体内 miR-26a 和 miR-125b 的“音量”都显著调高了。这不仅仅是一个微小的差异；这种增长在统计学上非常强劲，其由于随机偶然性导致此结果的可能性极低（对于 miR-26a 而言小于 1/10,000，对于 miR-125b 而言约为 1/50）。为了观察这些发现是否真的能帮助诊断该疾病，团队运行了一项名为 ROC 曲线分析的统计测试。这项测试就像是侦探工具的质量检查，用于衡量它区分病人与健康人的能力。miR-26a 的“得分”为 0.678，而 miR-12b 为 0.7。虽然这些数字表明这些旋钮是很有前景的线索，但它们还不是完美的侦探；它们比抛硬币猜正反要好，但还不是能瞬间解决谜团的魔杖。

有趣的是，研究还观察了这些旋钮的数量是否会根据患者的病情严重程度、患病时长或年龄而改变。答案有点像是“不”。miR-26a 和 miR-12b 的水平似乎与患者的残疾程度或患病时间没有相关性。这表明这些旋钮可能是一个表示疾病存在的通用信号，而不是一个衡量当前损伤到底有多严重的刻度尺。

最后，作者得出结论，这两个遗传旋钮很可能作为多发性硬化症诊断工具箱的一部分发挥作用，但它们还不是故事的全部。研究表明，miR-26a 和 miR-12b 的异常水平可以作为血液中的红旗警示，但仍需要更多研究来确认它们究竟是如何运作的，以及是否可以在现实世界中被可靠地应用。目前，它们是寻找更简单方法来捕捉这种棘手疾病的过程中，一个非常有前景的线索。

技术摘要：miR-26a 和 miR-125b 作为 RRMS 诊断具有前景的生物标志物

问题陈述
多发性硬化症（MS）是导致年轻人非创伤性神经系统残疾的主要原因，其特征是中枢神经系统（CNS）内的炎症性脱髓鞘。虽然其病理生理机制涉及复杂的机制，如促炎细胞因子释放、血-脑脊液屏障通透性变化以及轴突肿胀，但寻找一个可靠的 MS 初步诊断指标仍是一个重大挑战。目前的诊断方法通常依赖于临床标准和影像学检查，这促使人们寻找更具无创性的血液来源生物标志物。近期的研究强调了微小 RNA（miRNAs）——一种长度为 21–25 个核苷酸的小型非编码 RNA——在神经退行性疾病中的失调。具体而言，miR-26a 和 miR-125b 已被证实与 MS 的发病机制有关，然而其在伊朗人群（阿扎里人）中的特定表达谱和诊断效用仍需进一步评估。

研究方法
本研究采用病例对照设计，共涉及 150 份血液标本：其中 75 份来自确诊为复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的患者，75 份来自健康个体。

受试者选择： RRMS 患者于 2019 年至 2020 年间从伊朗大不里士的 Imam Reza 医院招募，并根据 McDonald 标准进行诊断。对照组由无既往医疗或精神疾病史的个体组成。记录了包括年龄、性别、发病时间、病程以及扩展残疾状态量表（EDSS）评分在内的人口统计学数据。
样本处理： 使用 Ficoll-Hypaque 密度梯度技术从全血中分离外周血单核细胞（PBMCs）。
RNA 分析： 使用 TRIzol 试剂从约 200 µL 的 PBMCs 中提取总 RNA。通过 NanoDrop 分光光度法进行质量评估后，使用 miRCURY RNA 隔离试剂盒将 1,000 ng 的 RNA 反转录为 cDNA。
定量： 使用 LightCycler® 96 仪通过 qRT-PCR 对 miR-26a 和 miR-125b 的表达水平进行定量。以 U6 snRNA 作为归一化的参考基因，通过 $2^{-\Delta CT}$ 法计算表达量。
统计分析： 数据使用 GraphPad Prism (v6.0) 进行分析。使用 Mann-Whitney U 检验评估两组间表达水平的差异，同时使用 Spearman 相关分析（文中提到 Pearson 检验，但表 3 使用 $\rho$ ）评估 miRNA 水平与临床参数（EDSS、年龄、病程）之间的关系。通过 ROC 曲线分析确定诊断准确性。

关键结果
研究观察到 RRMS 患者体内两种目标 miRNA 均呈现显著上调：

表达水平： miR-26a 的表达显著增加（ $P = 0.0001$ ），且 miR-125b 在患者组中的表达也显著升高（ $P = 0.019$ ）。
诊断性能： 受试者工作特征（ROC）曲线分析表明其具有中度的诊断潜力。miR-26a 的曲线下面积（AUC）为 0.678（ $P = 0.0001$ ），而 miR-125b 的 AUC 为 0.70（ $P = 0.0001$ ）。
临床相关性： 未发现 miR-26a 或 miR-125b 的表达水平与临床变量（包括 EDSS 评分、发病年龄、病程或患者年龄）之间存在统计学上的显著相关性。

意义与主张
作者认为，RRMS 患者外周血中 miR-26a 和 miR-125b 的异常上调表明其作为多发性硬化症诊断生物标志物的潜在用途。该研究支持了现有文献的观点，即 miR-26a 与 SLC1A1 的 3'-UTR 相互作用并调节免疫系统发育，而 miR-125 家族成员则参与少突胶质细胞成熟和脱髓鞘过程。

然而，本文对其结论保持了谨慎的态度。作者明确指出，尽管这些 miRNAs 作为筛查工具显示出前景，但其确切的作用机制及其在 MS 病理中的特定靶基因仍不清楚。作者强调，在临床应用之前，需要进行更全面的研究以证实这些发现、阐明精确的分子机制并验证其作为确定性诊断标志物的角色。研究结论认为，这些 miRNAs 很可能是诊断候选指标，但仍需通过额外的调查进行佐证。

技术摘要：miR-26a 和 miR-125b 作为 RRMS 诊断具有前景的生物标志物

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