Rapid Antimicrobial Susceptibility Testing for Salmonella Typhi Directly from Positive Blood Cultures: A Quality Improvement Project for Validation of EUCAST RAST in a High-Burden XDR Setting
这项在巴基斯坦开展的质量改进项目验证了欧盟临床微生物学和抗生素敏感性试验委员会（EUCAST）快速抗生素敏感性试验（RAST）方法在直接从阳性血培养中检测伤寒沙门氏菌方面的有效性，证明了 6 小时的孵育期在复方新诺明（trimethoprim-sulfamethoxazole）、美罗培南和阿奇霉素方面具有 100% 的分类一致性，从而能够显著加快针对耐药性伤寒热的靶向治疗。
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在世界许多地方，由一种特定细菌引起的发热如果选错了药物，可能会变得致命。这种被称为伤寒杆菌（Salmonella Typhi）的细菌会导致伤寒，这是一种通过受污染的食物和水传播的疾病。几十年来，医生们一直有一种可靠的方法来治疗它，但这些细菌已经学会了反击。它们已经发展出了针对许多常用抗生素的防御机制，形成了对多种药物具有耐药性的菌株。在某些地区，这些细菌已经变得如此顽强，以至于能够抵抗几乎所有现有的标准治疗方法，使医生面临的选择寥寥无几。对抗这些超级细菌最大的挑战是时间。为了知道哪种药物有效，实验室必须从患者的血液中培养细菌，将其与不同的药物进行测试，并等待结果。这个传统的过程需要数天时间，迫使医生首先去猜测使用哪种抗生素。如果猜测错误，患者就会遭受痛苦，而细菌可能会变得更强。
巴基斯坦的一个研究小组致力于研究他们是否可以加速这一生死攸关的决策。他们测试了一种新方法，该方法允许实验室比以前更快地读取细菌的弱点。该方法不再等待细菌在培养皿上生长成大型、可见的菌落，而是直接利用血液培养瓶中的液体立即开始测试。研究人员将浸泡在抗生素中的小圆片放置在液态接种培养皿上，并观察短短几个小时内细菌的反应。他们重点关注了四种特定的药物：两种细菌经常产生耐药性的旧抗生素，以及两种目前作为最后防线的较新且更强的抗生素。目标是观察在四小时、六小时或八小时读取的结果是否与传统的、更慢的方法相匹配，并找到医生可以信任答案的最早时刻。
这项研究是在信德省的一家医院进行的，该地区常见的这类耐药细菌。研究人员从血液感染患者身上收集了近三百份细菌样本。他们将这种新的快速测试与需要大约一整天才能完成的标准测试进行了同步运行。他们在四小时处检查了结果，然后在六小时再次检查，最后在八小时检查。在四小时处，结果基本清晰，但对于一些旧抗生素，细菌的反应仍有些模糊，很难确定它们是否具有耐药性。然而，到了六小时，情况变得非常明朗。对于两种关键的强效药物（它们对于治疗最危险的病例至关重要），测试从第一次检查开始就非常准确且易于读取。对于旧药物，测试在六小时时变得完全可靠，模糊的结果完全消失了。
最重要的发现是，当测试给出明确答案时，它总是正确的。不存在测试说某种药物有效而实际上无效，或者反之亦然的错误。研究人员发现，等待六小时足以获得几乎所有测试药物的可信结果。只有极少数情况需要等到八小时才能得到确定的答案。这意味着，医生无需等待两天的实验室报告，就能在不到一个工作日的时间内获得正确的信息。在一个细菌已经对许多药物具有耐药性的地方，快速了解患者是否需要某种特定的强力药物，可能意味着快速康复与长期危险疾病之间的区别。研究表明，这种更快速的方法具有很高的准确性，为缩短目前减缓治疗进程的延迟提供了一种方法。
通过证明这种快速方法是可靠的，研究人员为高风险地区的医院提供了一个实用的工具。在六小时内识别出正确抗生素的能力，使医疗团队能够停止猜测，开始进行精准治疗。这种转变可以防止不必要地使用广谱药物，因为这些药物往往对这些顽强的细菌无效，并可能进一步促使耐药性的产生。虽然这项研究是在一个这类耐药菌负担较重的特定地区进行的，但结果表明，这种方法可以在任何存在伤寒威胁的地方成为改变患者护理的游戏规则。这项工作证实了我们不必等待数天才能知道如何挽救生命；有了正确的方法，答案可以在冲泡一杯咖啡的时间内找到。
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