Preferential Ebola virus glycoprotein recognition 16–17 years after Bundibugyo virus infection
在班迪布吉尤病毒感染十六至十七年后,幸存者仍保留着可检测到的 IgG 抗体,这些抗体对埃博拉病毒糖蛋白表现出强烈的交叉反应性,支持了现有的基于埃博拉病毒的应对措施在班迪布吉尤病毒方面的潜在效用。
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引起严重出血热的病毒,如埃博拉病毒,是塑造了数十年公共卫生策略的强大病原体。当一个人在感染这类病毒后存活下来时,其免疫系统并不会简单地忘记这次遭遇;相反,它会以一种被称为抗体的特殊蛋白质的形式,保留对入侵者的记忆。这些抗体充当着生物记录的角色,旨在识别并中和导致疾病的特定病毒。然而,自然界是复杂的,有时这些免疫记忆并不具备完美的特异性。它们偶尔会识别其他亲缘关系较近、表面具有相似形状和结构的病毒。这种被称为“交叉识别”的现象,是科学家开发疫苗和治疗方法时面临的一个关键问题。如果一种为某种病毒设计的疫苗也能触发针对另一种相关病毒的保护性反应,那么在没有特定疗法的疫情爆发期间,它可能会挽救生命。随着近期邦迪布吉奥病毒(Bundibugyo virus)——一种目前尚无获批疫苗的独特埃博拉病毒株——的再次出现,这一问题的紧迫性日益增加。
在2023年发表的一项研究中,研究人员旨在考察在近二十年前感染过邦迪布吉奥病毒的幸存者所具有的长期免疫记忆。该团队由乌干达病毒研究所的科学家领导,招募了四十名在2007-2008年疫情期间被确诊感染过该病毒的个体。他们在最初感染十六至十七年后收集了这些人的血液样本。其目标是观察他们的身体是否仍保留着针对邦迪布吉奥病毒的抗体,并且更重要的是,这些抗体是否也能识别其他危险的近亲,特别是埃博拉病毒和苏丹病毒。研究人员针对四种不同病毒株的表面蛋白对血液进行了测试:原始的邦迪布吉奥病毒、埃博拉病毒(特指Mayinga株)以及两种苏丹病毒株(Gulu和Boniface)。
结果揭示了这些长期幸存者记忆病毒的一种显著且具有特异性的模式。超过一半的参与者仍具有针对邦迪布吉奥病毒本身的检测抗体,这证明了免疫系统可以维持对这种感染长达近二十年的记录。然而,当观察其他病毒时,情况变得更有趣了。幸存者的抗体对埃博拉病毒的识别频率和强度远高于对苏丹病毒株的识别。事实上,针对埃博拉病毒的免疫反应通常与针对最初感染的邦迪布吉奥病毒的反应一样强,有时甚至更强。这是一个重要的发现,因为它表明了这两种特定病毒之间存在着强大的生物学联系,而与苏丹病毒的联系则是微弱且罕见的。只有极少数参与者表现出对苏丹病毒株的有意义的免疫反应,这表明交叉保护并非所有埃博拉病毒的普遍特征,而是邦迪布吉奥病毒与埃博拉病毒之间特有的关系。
研究人员非常谨慎地确保这些结果不会受到其他因素(如既往接种疫苗)的影响。他们确认大多数参与者从未接种过埃博拉疫苗,即使在排除了两名接种过疫苗的个体后,模式也完全一致。数据表明,对邦迪布گی奥病毒的反应强度与对埃博拉病毒的反应强度之间存在紧密的关联。当一个人拥有高水平的针对一种病毒的抗体时,他们几乎肯定也拥有针对另一种病毒的高水平抗体。无论研究人员是进行血液的初步筛查,还是进行更详细的抗体水平测量,这种一致性都成立。研究结果表明,邦迪布吉奥病毒幸存者的免疫系统已对埃博拉病毒做好了反应准备,这很可能是因为这两种病毒共享足够的结构相似性,使得针对其中一种训练出的抗体可以轻易找到另一种。
这项研究提供了关键的人类证据,帮助科学家了解如何应对未来的疫情。由于目前没有针对邦迪布吉奥病毒的获批疫苗,卫生官员在近期的紧急情况下不得不依赖为埃博拉病毒开发的疫苗。这项研究支持了以下观点:鉴于在幸存者中观察到的强大的天然交叉识别现象,那些基于埃博拉病毒的疫苗确实可能对邦迪布吉奥病毒有效。然而,作者明确指出,这并不保证保护力。虽然抗体可以与病毒结合,但研究并未测试这种结合是否能阻止病毒引起疾病。这项工作建立了强大的生物学联系,并为测试现有埃博拉疫苗针对邦迪布吉奥病毒的效果提供了依据,但也强调了这种交叉保护并不统一。对苏丹病毒有限的反应提醒人们,每种病毒株都必须根据其自身的特性进行评估,且免疫系统弥合不同病毒之间差距的能力是一种特定的、而非普遍的现象。
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