Not All p16-Positive Head and Neck Carcinomas are HPV-related: A Correlation Between p16 Immunohistochemistry and HPV Testing
本研究表明，由于 p16 免疫组化在头颈部癌中具有中等的特异性，其本身是高危型 HPV 状态的不完美替代指标，这凸显了通过分子检测确认 HPV 感染并结合临床与组织病理学背景以避免误诊的必要性。
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在头颈部癌症的领域中，一种特定类型的肿瘤已成为一个独特的实体，其预后明显优于其同类肿瘤。这就是口咽部的鳞状细胞癌，即包括扁桃体和舌根在内的咽部后部区域。几十年来，医生们已知这些肿瘤中的许多是由人类乳头瘤病毒（HPV）驱动的，这种常见的感染在这种特定语境下，充当了癌症增长的主要引擎。由于这些由病毒驱动的肿瘤对治疗的反应不同，且通常能让患者生存得更久，因此将它们与非病毒驱动的癌症区分开来至关重要。为了快速高效地做出这种区分，病理学家依赖一种被称为 p16 的生物标志物。可以将 p16 想象成细胞在被病毒劫持时举起的旗帜；当显微镜显示出这种旗帜的强烈存在时，这通常被视为病毒是诱因的证据。这种方法已成为将患者分类到不同治疗路径的标准方式。
然而，这种旗帜与病毒之间的关系并不像曾经认为的那样绝对。奥尔巴尼医学中心（Albany Medical Center）的一项近期研究调查了 54 名患有头颈部肿瘤的患者，以观察当 p16 旗帜举起但病毒本身却无法被发现时会发生什么。研究人员检查了 2021 年至 2025 年间接受活检或手术的患者组织样本。他们对每个样本使用了两种不同的测试：一种用于寻找 p16 蛋白，另一种则是更直接的测试，用于搜寻高危型 HPV 的遗传物质。通过比较这些结果，他们旨在了解 p16 测试在多大程度上会产生假警报，以及哪些类型的肿瘤可能是这些令人困惑的病例的始作俑者。
研究结果显示，虽然 p16 测试在捕捉大多数病毒驱动的癌症方面表现出色，但在排除其他原因方面并不完美。在受检的 54 例病例中，有 26 例显示匹配：p16 旗帜升起，且病毒确实存在。这些是典型的病毒驱动型癌症病例。然而，在另外 18 例病例中，p16 旗帜升起了，但病毒测试结果呈阴性。这一组包含了来自各种位置的肿瘤，例如软腭、鼻前庭，甚至还有舌根。最值得注意的是，其中一个 p16 阳性但病毒阴性的肿瘤是多形性腺癌，这是一种通常不由 HPV 引起的罕见癌症类型。另一个是软腭的鳞状细胞癌。研究人员发现，在这些情况下，p16 蛋白的产生并非源于病毒，很可能是由于其他细胞错误触发了相同的生物通路。
调查还发现了相反的情况，尽管这种情况要罕见得多。在两例病例中，病毒清晰可见，但 p16 旗帜却缺失或非常微弱。这些是鳞状细胞癌，尽管病毒正在驱动癌症，但肿瘤不知何故失去了产生 p16 蛋白的能力。这表明，仅仅依赖 p16 测试有时可能会漏掉病毒驱动的癌症，或者相反，将非病毒驱动的癌症误标为病毒驱动。当研究人员计算整个样本组中 p16 测试的表现时，他们发现该测试具有高度敏感性，能够正确识别 92.9% 的病毒驱动癌症。然而，其特异性仅为 84.6%，这意味着大约每六次 p16 将肿瘤标记为病毒驱动时，其中一次实际上是假阳性。
这项工作的核心信息是，p16 测试是一个强大的工具，但它不是一个独立的判决。研究人员强调，必须结合肿瘤的具体位置、显微镜下的形态特征以及患者的临床病史来综合权衡 p16 阳性的结果。在 HPV 驱动型癌症最常见的口咽部，该测试非常可靠。但在头颈部的其他部位，或者当肿瘤在显微镜下看起来异常时，p16 阳性的结果并不能保证病毒就是元凶。研究结论指出，当肿瘤的视觉线索与 p16 结果不符，或者当肿瘤位于较不常见的部位时，必须进行病毒的直接检测，以确保患者获得正确的诊断和治疗方案。病理学家和医生不应在未考虑更广泛背景的情况下，将 p16 阳性结果视为 HPV 相关疾病的确定性诊断。
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