Mucin-rich and mucin-poor colorectal signet ring cell carcinoma: clinicopathological characteristics and prognostic significance
本研究表明，结直肠印戒细胞癌可分为富粘液型和贫粘液型两种亚型，其中后者表现出更具侵袭性的临床病理特征、更高频率的 BRAF V600E 突变以及显著更差的生存预后，从而支持将粘液表型分析纳入标准病理学评估以指导治疗。
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癌症并非一种单一的疾病，而是许多不同病症因恰好拥有同一个名称而汇集在一起。在影响结肠和直肠的大型结直肠癌家族中，医生早已认识到，有些肿瘤在显微镜下的外观和行为表现各不相同。其中一种特别具有侵袭性的类型被称为印戒细胞癌。这些肿瘤得名于其细胞的外观：细胞内部充满了被称为“粘蛋白”的粘稠、胶状物质，这种物质将细胞核推向一侧，使细胞呈现出类似于印章戒指的形状。几十年来，医学专业人员一直将所有的印戒细胞癌视为一个单一、统一的群体，认为它们都具有同样危险的本质，并以同样的方式对治疗做出反应。然而，随着研究人员意识到这些肿瘤实际上可能是戴着同一副面具的两种截然不同的事物，这一假设开始瓦解。
来自中国广州中山大学第六附属医院研究人员的一项新研究，旨在通过仔细观察肿瘤中存在的粘蛋白量来测试这一观点。该团队检查了 2010 年至 2023 年间接受过成功手术切除结直肠印戒细胞肿瘤的 119 名患者。他们根据在组织样本中所观察到的现象，将这些病例仔细分为两组：一组是含有大量细胞外粘蛋白的病例，他们称之为“富粘蛋白型”；另一组是含有极少粘蛋白的病例，他们称之为“贫粘蛋白型”。研究目标是观察这种简单的视觉差异是否可以预测疾病的行为方式以及患者随时间推移的预后情况。
这项调查的结果揭示了两个群体之间的显著分歧。患有贫粘蛋白型肿瘤的患者面临着更为艰难的战斗。研究发现，这些肿瘤更具侵袭性，表现出更高的侵犯神经和血管的倾向，并且更有可能在周围组织中留下微小的癌细胞簇。相比之下，富粘蛋白型肿瘤虽然仍然严重，但其行为表现得稍显有序。研究人员还观察了这些肿瘤的遗传组成，并发现了关键的区别：贫粘蛋白组具有更高的特定基因变化率，即 BRAF 突变。这种突变已知会驱动细胞的快速生长和扩散，这解释了为什么这些肿瘤如此危险。
当研究人员进行随访观察时，结果的差异清晰且严重。与富粘蛋白型患者相比，贫粘蛋白型患者的生存率显著降低，且术后癌症复发的可能性更高。数据表明，存在的粘蛋白类型不仅仅是一个微小的细节，而是一个强大的预后指标，作为一个独立的因素，能够决定疾病的发展进程。这项研究表明，将所有印戒细胞癌视为同一种类型的旧方法已不再准确。相反，医生可能需要观察肿瘤特定的粘蛋白特征，以了解其真实本质。通过识别与较差预后和特定基因突变相关的贫粘蛋白亚型，医疗团队可以潜在地为这些患者制定更具侵略性或针对性的治疗方案，同时为富粘蛋白变体患者提供不同的处理方法。这项工作并不声称已经解决了结直肠癌的问题，但它为应对其最困难的形式之一提供了一张更清晰的地图，敦促病理学家在他们的标准报告中包含这一区分，以帮助指导更好的护理。
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