Efficacy and Safety of CAR-T Cell Therapy in Advanced Gastrointestinal Tumors: A Systematic Review and Hierarchical Bayesian Meta-Analysis
这项针对 39 项研究、涉及 658 名患者的系统评价和层级贝叶斯元分析表明，尽管 CAR-T 细胞疗法在针对 CLDN18.2 和 GCC+CD19 靶点的晚期胃肠道肿瘤方面显示出令人期待的疗效，但其整体客观缓解率仍维持在 13.2% 的较低水平，且安全性特征可控，这强调了迫切需要开展高统计效力的对照试验来验证这些发现。
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几十年来，免疫系统一直被视为人体内部的防御力量，能够猎杀细菌和病毒等入侵者。近年来，科学家们学会了如何重新训练一种被称为 T 细胞的特定白细胞，使其识别并摧毁癌症。这种被称为 CAR-T 细胞疗法的方法，涉及提取患者自身的细胞，在实验室中对其进行基因工程改造，使其能够识别肿瘤表面的独特标记，然后将其回输到体内以向疾病开战。这一策略已经改变了血液癌症的治疗方式，使白血病和淋巴瘤患者实现了显著的康复。然而，当这种方法应用于胃、肝或结肠等实体瘤时，面临着更为艰巨的挑战。这些固体肿块通常受到致密物理屏障和恶劣环境的保护，这些因素可能会阻碍工程化细胞到达其目标，使得治愈的前景变得更加难以捉摸。
由巴西和葡萄牙研究人员开展的一项全新综合综述，旨在阐明这场发生在胃肠道内的战斗的现状。该团队收集了涉及 39 项不同研究的数据，这些研究涵盖了 658 名接受过针对消化系统晚期癌症的 CAR-T 疗法治疗的患者。他们的目标是确定这些治疗在缩小肿瘤方面的实际有效性以及对患者的安全性。通过使用一种能够解释研究设计和患者群体差异的高级统计方法来整合这些试验的结果，研究人员发现，该疗法显示出了前景，但结果取决于细胞被设计用于猎杀的具体目标。
整体情况表明，虽然该疗法尚未成为一种普遍的解决方案，但对于特定亚群的患者是有效的。从所有患者的综合情况来看，该治疗成功缩小了约 13% 患者的肿瘤。这个数字看起来可能并不高，但在一群已经对其他标准疗法失效的患者中，它代表了一种切实的生物学效应。研究人员发现，成功率在所有癌症类型或目标之间并不统一。最令人鼓舞的结果出现在疗法针对一种名为 CLDN18.2 的特定蛋白质时（该蛋白质存在于许多胃癌和肠癌的表面），或者当它针对被称为 GCC 和 CD19 的组合标记时。在这些特定组别中，反应率要高得多，大约每三到五名患者中就有一名看到肿瘤缩小。相反，当疗法针对 CEA 等其他标记时，成功率显著下降，极少数患者表现出反应。
安全性是另一个关键环节。研究人员密切监测了副作用，这是这种强力免疫激活已知的担忧。最常见的问题是一种被称为细胞因子释放综合征的状况，即免疫系统过度活跃，导致发热和低血压。这种情况发生在约 41% 的患者身上，但在绝大多数情况下，它是轻微且可控的。严重的、危及生命的反应非常罕见，仅发生在约 3% 的患者身上。同样，可能导致混乱或癫痫的神经系统副作用也并不常见且通常较轻微。研究指出，虽然该治疗通常是安全的，但仍存在风险，包括极少数严重的器官衰竭或感染案例，这强调了严密医疗监督的必要性。
尽管有这些积极信号，研究人员强调目前的证据远非定论。他们分析的许多研究规模较小，仅涉及少数患者，并且缺乏对照组来展示该疗法相对于标准护理的表现。因此，对于这些结果的信心低于在血液癌症中所见到的成熟疗法。数据表明，当癌细胞展示出正确的靶点时，该疗法效果最好，但目前的研究体系过于碎片化，无法为所有胃肠道癌症做出广泛的建议。作者总结道，虽然早期结果令人鼓舞，特别是对于带有特定标记的胃癌和结直肠癌，但该领域需要更大规模、更严谨的试验来证实这些发现，并确定哪些患者获益最大。在此之前，对于患有晚期消化系统癌症的人群来说，CAR-T 疗法仍然是一种充满希望但属于实验性的选择，在几乎没有其他选择的情况下提供了希望。
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