Predictors of Omalizumab non-response in ABPA and exploratory biomarkers for switching to mepolizumab: A retrospective cohort study
这项针对63例ABPA患者的回顾性队列研究确定了较长的口服皮质类固醇疗程时长和粘液栓的存在是奥马珠单抗无反应的独立预测因子，同时提示基线FeNO水平和曲霉菌特异性IgE水平升高可能预示着转向使用美泊利珠单抗具有潜在获益。
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变应性支气管肺曲霉菌症（Allergic bronchopulmonary aspergillosis，简称 ABPA）是一种由于人体对一种名为“烟曲霉”（Aspergillus fumigatus）的常见霉菌产生过度反应而导致的疾病。这种霉菌在空气中无处不在，但对于某些患有严重哮喘的人来说，吸入这种霉菌会引发剧烈的免疫反应。身体会派出白细胞大军并产生粘稠的黏液，从而阻塞呼吸道，导致慢性咳嗽、喘鸣，并可能造成永久性的肺部损伤。几十年来，缓解这种炎症的主要方法是口服皮质类固醇——一种能够抑制免疫系统的强效药物。然而，这些药物伴随着严重的副作用，许多患者发现如果不服用这些药，他们的症状就会反复发作。近年来，医生们开始转向一类新型药物，称为生物制剂。这些是实验室制造的蛋白质，旨在阻断免疫系统的特定部分。其中最常见的两种是针对 IgE 分子的奥马利珠单抗（omalizumab），以及针对涉及被称为嗜酸性粒细胞（eosinophils）的白细胞不同途径的机制的美泊利珠单抗（mepolizumab）。医生的挑战在于如何确定哪种药物适合哪位患者，因为不同患者的免疫系统存在广泛差异。
北京朝阳医院的研究人员通过回顾 2016 年至 2025 年间接受过奥马利珠单抗治疗的 63 名 ABPA 成年患者的医疗记录，试图解开这个谜团。他们想找出为什么该药物对某些患者有效，而对另一些患者无效，并探究患者最初的健康状况中是否存在可以预测其是否需要转向另一种药物——美泊利珠单抗的线索。研究团队将患者分为两组：一组是对奥马利珠单抗反应良好的患者，这意味着他们可以显著减少皮质类固醇的使用量并保持无症状；另一组是反应不良的患者，即他们的症状持续存在或对皮质类固醇的需求依然很高。
研究表明，对奥马利珠单抗反应不良的患者具有一组独特的特征。他们往往在开始治疗前的症状病史较短，这表明其疾病在初期可能就更具侵略性。更重要的是，这些反应不良者拥有更高水平的特定类型白细胞——嗜酸性粒细胞，以及更高水平的呼气一氧化氮（这是一种气体），这两者都是剧烈炎症的标志。然而，最显著的区别出现在他们的肺部扫描影像中。未能对奥马利珠单抗产生反应的患者更有可能出现可见的黏液栓——即嵌顿在深层呼吸道中的厚重、粘稠的黏液块。研究人员发现，黏液栓的存在以及在开始使用生物制剂前较长的口服皮质类固醇病史，是预测奥马利珠单抗无效的最强独立预测因子。本质上，黏液造成的物理阻塞和既往对皮质类固醇的依赖程度，似乎屏蔽了疾病对抗 IgE 药物的效果。
针对那些对奥马利珠单抗反应不良的患者，研究人员观察了一个由 13 名随后转用美泊利珠单抗并获得改善的个体组成的小规模群体。这一群体提供了另一组线索。这些患者通常较年轻，且在症状出现后较早开始治疗。他们的血液检测显示出极高水平的总 IgE、针对特定霉菌的 Ig-E 以及嗜酸性粒细胞和一氧化氮。通过分析这些数值，研究人员确定了可能帮助医生决定何时跳过奥马利珠单抗而直接使用美泊利株单抗的具体阈值。他们发现，呼气一氧化氮水平高于 47.5 ppb 且特定霉菌抗体水平高于 6.995 单位/升的患者，是使用替代药物的有力候选者。
作者谨慎地指出，这些用于更换药物的具体数值仍处于初步阶段。由于转用美泊利珠单抗的患者群体较小，这些发现最好被视为需要在更大规模研究中进行验证的假设，而非临床实践中的最终准则。然而，关于奥马利珠单抗失效的研究结果是稳健的。研究证实，如果患者在 CT 扫描中显示有可见的黏液栓，或者长期服用口服皮质类固醇，那么奥马利珠单抗成功的可能性较低。对于这些患者，黏液构成的物理屏障可能会阻碍药物到达其目标位置，就像一层厚厚的雾气遮蔽了灯塔的光束一样。这一见解使医生能够及早识别高风险患者，并考虑替代策略，从而可能使他们免于数月无效治疗和长期使用皮质类固醇的困扰。这项研究最终为在复杂的 ABPA 治疗领域中导航提供了一张更清晰的地图，表明通过观察炎症的具体类型和呼吸道的物理状态，可以指导生物制剂疗法的选择，从而改变患者的生活。
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