Efficacy and Safety of Fecal Microbiota Transplantation in Children with Refractory Functional Abdominal Pain Disorders: An Open-Label Pilot Trial with Exploratory Microbiome Analyses
这项开放标签试点试验表明，粪便微生物移植（FMT）结合常规疗法在治疗难治性功能性腹痛障碍儿童方面是安全且显著优于单纯常规疗法的，同时也确定了可作为诊断和预测生物标志物的特定肠道菌群失调模式。
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对于许多儿童来说，那些在半夜将他们疼醒或让他们无法去上学的腹痛，并非由病毒、寄生虫或物理损伤引起的。相反，这是一种功能性疾病，这意味着身体的内部机制正在以一种导致真实疼痛的方式运作，尽管标准的医学影像显示一切看起来都很正常。这些疾病通常被归类为肠易激综合征或功能性消化不良，其驱动力在于大脑与肠道之间复杂的对话。近年的科学研究揭示，这种对话深受我们肠道内居住着的数万亿微小细菌的影响。当这些微生物群落失去平衡时，它们会向大脑发送错误的警报信号，从而产生慢性疼痛和消化系统不适。多年来，医生们一直难以治疗这些病例，因为标准药物往往只能提供暂时性的缓解，让家庭陷入寻找重置系统方法的过程。
来自中国华中科技大学的一个研究小组决定调查他们是否可以通过引入一个健康的细菌群落来修复这个损坏的系统。他们将研究重点放在了遭受此类疼痛问题困扰至少六个月，且通过标准治疗未能好转的儿童身上。研究始于对47名患有此类慢性疼痛疾病的儿童和3al 39名健康儿童的肠道细菌进行仔细观察和对比。研究人员发现了显著差异：患病儿童的肠道环境多样性明显较低，并由一类被称为引起炎症的特定细菌所主导；而健康儿童则拥有更平衡且更多样化的微生物群落。这种失衡表明，肠道正处于一种生态崩溃的状态，即有害细菌占据了主导，而有益细菌则消失了。
为了测试恢复这种平衡是否能停止疼痛，研究人员设计了一项试验，让接受移植的儿童接受常规医疗护理，或者在常规护理的基础上接受粪便微生物移植（FMT）。这一程序涉及将经过严格筛选的健康捐赠者的粪便转移到患者的肠道中。在本研究中，移植通过两种方式进行：要么是通过内窥镜进行液体灌注，要么是吞服含有冻干细菌的胶囊。目标是观察引入一个健康的微生物生态系统是否能平复肠道并停止疼痛信号。该研究采用开放式设计，这意味着医生和家庭知道正在使用哪种治疗方法，且儿童是根据其家庭的偏好而非随机抽签被分配到不同组别的。
结果显示，接受移植的儿童出现了明显且快速的改善。在四周内，接受移植组中近70%的儿童报告疼痛和消化症状显著减轻，而仅接受常规护理的儿童中这一比例约为14%。这种差异并未随着时间消退；到第八周时，移植组的改善效果依然强劲，超过80%的儿童仍感觉好转，而常规护理组的改善则停滞在不足50%。接受移植的儿童其肠道细菌也发生了变化：有害的、促炎的细菌减少了，而产生舒缓肠道黏膜化合物的有益细菌显著增加了。其肠道微生物的整体多样性也随之增长，使其内部生态系统更接近于健康儿童的状态。
研究人员还研究了是否可以在治疗开始前预测哪些儿童会对该疗法反应最好。通过分析儿童肠道中存在的特定细菌类型，他们建立了一个能够识别与成功相关的模式的计算机模型。该模型表明，在移植前拥有特定细菌组合的儿童更有可能看到疼痛消失。虽然这些预测仍处于早期测试阶段，但它们指向了一个未来：医生可以根据每个孩子独特的微生物指纹来选择合适的治疗方案。研究发现该疗法是安全的，最常见的副作用是暂时性便秘，且能自行缓解。在八周的观察期内，未报告任何严重或危险的副作用。
这项研究发出了一个强烈的信号，即肠道细菌在这些难以治疗的儿童疼痛疾病中扮演着核心角色，而重置这一生态系统可以带来持久的缓解。研究人员发现，患有这些疾病的儿童其肠道环境与健康儿童有着本质的不同，而引入一个健康的细菌群落可以修复这种环境。尽管这项研究规模较小，且因难以找到足够参与者而提前结束，但结果具有一致性和统计学意义。研究结果表明，对于长期受苦且未获缓解的儿童来说，粪便微生物移植结合标准护理为恢复健康提供了一种强有力的新途径。这项工作也强调，康复之路不仅在于停止疼痛，更在于重建肠道内维持身体平稳运行的复杂生命群落。
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