Combined small-cell lung carcinoma with dual false-negative diagnosis on preoperative biopsy and intraoperative frozen section: a case report highlighting sampling bias pitfalls
本病例报告强调了联合型小细胞肺癌中采样偏差导致的诊断陷阱，其中严重的瘤内异质性导致术前活检和术中冰冻切片均出现双重假阴性结果，最终必须通过全面的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）分析才能获得准确的诊断与治疗。
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肺癌并非一种单一的疾病，而是一系列不同病症的集合，每种病症的表现各不相同。有些类型生长缓慢，而另一些则以惊人的速度扩散。在其中最具有侵略性的是一种被称为小细胞肺癌的类型，这种疾病的细胞增殖迅速，且往往在引发明显症状之前就隐藏在肺部。有时，一个肿瘤不仅仅是某一种类型的癌症，而是多种类型的混合体，既包含快速生长的小细胞，也包含另一种生长较慢的类型。这种混合体使肿瘤变成了一个“变色龙”，在不同的部位呈现出不同的形态。对于医生来说，这构成了一个复杂的难题：如果他们只取一小块样本在显微镜下观察，可能会只看到肿瘤中看似无害的部分，从而完全忽略了危险的细胞。在这种情况下，患者可能会被告知患有良性疾病，从而延误了他们真正需要的救命治疗。
在最近的一份报告中，来自中国阜阳的研究人员描述了一个引人注目的诊断陷阱案例。他们追踪了一位因咳嗽、胸闷和低热就医的八十岁男性。他的胸部扫描显示，左肺下部有一个大小为 24 x 18 毫米的实性肿块。该肿块看起来很可疑，且附近的淋巴结已经肿大，表明问题可能已经开始扩散。医疗团队怀疑是癌症，首先尝试通过针刺活检来确认诊断，这是一种通过皮肤插入细针以提取少量组织样本的程序。检查该样本的病理学家仅看到了慢性炎症和瘢痕组织。他们得出结论，该肿块并非癌症，而是对刺激产生的良性反应。
患者接受了手术以切除肿块并检查周围的淋巴结。在手术过程中，外科医生将一块组织送往实验室进行即时分析（称为冰冻切片），这可以在患者仍在手术台上时进行快速诊断。病理学家查看了第二份样本，结果再次只看到了炎症和纤维化。他们报告称，该组织看起来是良性的。基于这两次阴性结果，外科医生最初认为他们处理的是一种非癌症性质的病症。然而，医疗团队并未止步于此。他们切除了整个肿块及附近的淋巴结，以便在术后进行更彻底的检查。
当切除的组织按照标准方式进行处理（包括将其保存在特殊液体中并将其切成极薄的切片以进行详细研究）时，疾病的真实本质才得以揭示。最终的检查显示，该肿块实际上是两种不同癌症的罕见且危险的混合体。肿瘤中约百分之七十是由小细胞肺癌组成的，即那种扩散迅速的侵略性类型；剩下的百分之三十是鳞状细胞癌，这是另一种常见的肺癌类型。病理学家通过使用能够突出每种细胞类型独特标记的特殊染色方法证实了这一点。他们还发现，癌症已经扩散到了靠近胸部中心的一个淋巴结。
这个病例凸显了医学实践中的一个关键教训。由于肿瘤成分过于复杂，术前和术中提取的微小样本完全错过了癌细胞部分，捕捉到的只是周围的瘢痕组织和炎症。这被称为“抽样偏差”，即被检查的组织样本并不能代表整体情况。由于最初的测试结果错误，患者几乎错失了接受正确治疗的机会。一旦确诊，医疗团队便遵循针对侵略性小细胞成分的标准指南，开具了化疗联合免疫治疗的方案。这种做法是必要的，因为即使是极少量的快速生长癌症类型，也会决定整个治疗计划，无论另一种生长较慢的类型占比多少。
这位患者的故事提醒我们，医学影像和快速检测并不总是足以排除癌症，尤其是当肿瘤是不同细胞的复杂混合物时。当扫描显示有可疑肿块，但快速组织检测却显示其为无害时，医生必须保持警惕。他们不能依赖单一的小样本来做出最终决定。相反，他们必须等待对整个切除组织的完整检查，以确保没有危险细胞隐藏在混合物之中。在这个案例中，术后的彻底分析使患者免于误诊，让他能够接受针对性的治疗，去对抗一种在早期阶段成功伪装起来的疾病。
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