MMP8⁺ cells in peripheral blood mononuclear cells as an independent prognostic marker of 60-day mortality in sepsis: a prospective observational cohort study
这项前瞻性观察性队列研究表明，外周血单核细胞中 MMP8⁺ 细胞的比例是脓毒症患者 60 天死亡率的独立预后标志物，在标准临床变量的基础上提供了更佳的风险重分类能力。
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脓毒症是一种可怕的医疗紧急情况，在这种情况下，身体自身的防御系统会转而攻击自身，导致广泛的器官衰竭，并往往导致死亡。虽然医生长期以来一直依赖于衡量患者器官衰竭程度的分数来推测谁可能存活，但这些工具并不能解释免疫系统中正在发生的隐秘混乱。研究人员一直在寻找一种特定的生物信号，用以揭示患者的免疫细胞是在处于停滞状态还是在过度亢奋，希望找到一种能在为时不及之前更准确地预测结果的方法。其中一种信号涉及一种被称为 MMP8 的蛋白质，它就像一把分子手术刀，切割组织并修改细胞间的化学信息。虽然已知这种蛋白质在严重感染期间处于高水平，但科学家们一直不知道携带它的特定细胞是否掌握了理解为何有些患者康复而另一些患者却无法康复的关键。
中国的一个研究小组通过直接观察进入急诊重症监护室患者血液中循环的免疫细胞，着手调查这一问题。他们专注于被称为外周血单核细胞的一组细胞，其中包括单核细胞，这是一种作为感染首位响应者的白细胞。研究小组收集了 85 名在入院 24 小时内患有脓毒症的成年人的血液样本，并使用一台名为流式细胞仪的高级机器来精确计数有多少细胞携带 MMP8 蛋白质。他们不仅统计了总数，还寻找了一种特定的特征组合，检查这些细胞是否失去了名为 HLA-DR 的表面标记，这是免疫系统变得受到抑制且无法进行抵抗的标志。
研究发现，这些携带 MMP8 的细胞比例是预测谁能在未来 60 天内存活的有力指标。在 85 名患者中，有 22 人在两个月内死亡。研究人员发现，即使在考虑了年龄和器官衰竭严重程度之后，血液中 MMP8 阳性细胞百分比较高的患者死亡的可能性也显著更高。即使在科学家调整了不同类型免疫细胞的平衡等其他因素后，这种关系依然成立。当他们观察携带 MMP8 但失去了 HLA-DR 标记的特定细胞亚群时，这种信号最为强烈。这些代表免疫系统双重失败的细胞，在未能存活的患者体内数量明显更高。
虽然这些细胞的存在并未剧烈改变医生使用的预测模型的整体准确性，但它提供了一个更清晰的个体风险图景。当研究人员将这些特定细胞的计数添加到标准的临床评分中时，他们发现该模型可以更好地将患者重新分类到正确的风险类别中。换句话说，它能更清晰地分辨出哪些人可能存活而哪些人不会，从而提供了标准测试所忽略的新层面的洞察。研究还指出，这一标志物与第一周内未能恢复器官功能的患者有关，这表明这些细胞的存在预示着体内存在着更深层、更持久的挣扎。
研究人员强调，他们的工作是一项针对相对较小患者数量的单一研究，因此在将其用于指导治疗决策之前，需要通过更大规模的群体进行验证。他们并未声称找到了治愈方法或死亡的确定原因，而是发现了一种观察免疫系统状态的新方法。通过识别一种同时携带破坏性酶和免疫关闭标志的特定细胞，这项研究为脓毒症的生物学状态提供了一个切实的线索。它表明，预测脓毒症结局的未来不仅在于衡量患者病得有多重，还在于理解究竟是哪些免疫细胞在令其失效。
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