Intravitreal Methotrexate as a Prophylactic Strategy for Proliferative Vitreoretinopathy in High-Risk Retinal Detachment
这项针对60只眼的回顾性研究表明，在平坦部玻璃体切除术期间进行术中玻璃体腔内甲氨蝶呤灌注是预防增生性玻璃体视网膜病变的安全性高且有效的预防策略，能够实现极高的单次手术解剖成功率——尤其是在B级病例中——且不会引起眼部或全身毒性。
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人类的眼睛是一个脆弱的器官，当位于后方的感光层——视网膜——从其支撑结构上剥离时，这便是一种被称为视网膜脱离的医疗紧急情况。如果不能迅速修复，能够让我们看见的细胞可能会死亡，导致永久性失明。外科医生可以使视网膜重新贴附，但人体自身的愈合反应有时会对他们产生反作用。这些内部组织不仅没有平复下来，反而会形成类似疤痕的膜，并发生收缩，从而再次将视网膜拉开。这种被称为增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的状况，是视网膜脱离手术失败的主要原因。这是一个棘手的问题，通常需要多次、日益复杂的手术，导致许多患者视力不佳甚至完全失明。
几十年来，研究人员一直在寻找一种方法，试图在疤痕形成过程开始之前将其阻止。一种极具前景的候选药物是甲氨蝶呤（methotrexate），它以能够平息导致过度疤痕形成的过度活跃细胞而闻名。然而，将这种药物给到眼睛里非常困难：在手术后进行重复注射会刺激眼表；而等到疤痕已经开始形成时再给药，可能又因为太晚而失去疗效。问题在于：能否在手术期间通过一次精心调控剂量的给药，作为一种“盾牌”，在疤其形成之前就阻止疤痕的扎根？
德国罗斯托克大学医学中心的医疗团队致力于测试这一想法。他们将重点放在了那些已经处于形成疤痕高风险中、或已经开始形成疤痕的患者身上。在一项涉及60只眼的实验中，医生们执行了标准的视网膜复位程序，但增加了一个关键步骤。在操作过程中，他们用一种含有特定剂量甲氨蝶呤的盐水溶液冲洗眼内。这种灌注过程持续了至少三十分钟，在外科医生修复视网膜的同时，让药物浸润这些脆弱的组织，随后停止。其目标是在眼睛最脆弱的时刻，中断触发疤痕形成的生物信号。
这种方法的临床结果令人鼓舞，特别是对于那些尚未出现严重疤痕的患者。在疤痕刚刚开始形成的病例中，手术通过单次操作成功实现视网膜复位的比例超过了90%。这一比例显著低于在缺乏辅助治疗的情况下，针对类似病例的一组特定历史队列所报告的复发率；这一发现尤为值得注意，因为目前还没有其他已发表的系列研究在处理PVR B级病例时使用了甲氨蝶呤，因此无法进行直接比较。对于那些疤痕更为严重的患者，成功率较低，但仍与其它复杂治疗手段相当；重要的是，该药物并未造成任何新的伤害。没有患者出现与药物相关的毒性反应，且根据脱离发生前造成的损伤程度，患者的视力要么得到了改善，要么保持稳定。
研究人员还密切观察了治疗后眼睛的功能情况。通过使用测量视网膜电信号的专业测试，他们证实了该药物并未损伤眼睛的健康部分。由于脱离而失去中心视力的患者，其视力得到了显著改善；而那些在手术前仍保有中心视力的患者，则维持了原有的视力。研究发现，用于固定视网膜的各种气体或油类对效果有影响，在本组特定病例中，使用气体显示出更好的即时成功率，但无论使用何种方法密封眼睛，使用该药物本身都是安全的。
虽然这项研究并非证明该方法对所有人均有效的最终证据，但它提供了强有力的证据，证明这是一种安全且可行的策略。研究人员指出，当药物在疤痕组织变得厚实坚硬之前使用时，效果似乎最为理想。一旦疤痕已经稳固建立，药物就难以逆转损伤，这解释了为什么早期病例的效果更好。该团队得出结论，在手术过程中递送该药物的方法，既避免了重复注射的副作用，又精准打击了问题的源头。
这项工作为如何预防复杂眼科手术中的视力丧失提供了一种新的思考方式。通过将药物直接引入手术环境，医生或许能够阻止眼睛对修复过程中的创伤做出过度反应。该研究并未声称已经解决了视网膜脱离的问题，但它提供了一条清晰的前行路径。它表明，标准化、单次的甲氨蝶呤灌注对患者是安全的，并且在眼睛处于疤痕形成早期阶段时，可以带来更好的预后。研究结果邀请了进一步的研究，以在更大规模的群体中确认这些结果，但它们已经传递了希望，即通过这种方式，许多患者未来有望打破手术失败与反复手术的恶性循环。
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