Outcomes according to fusion partner, induction regimen, and CR1 allogeneic transplantation in pediatric KMT2A-rearranged AML: the C-HUANAN-AML-15 multicenter cohort study
这项关于儿童 KMT2A 重排急性髓系白血病的多中心队列研究表明，尽管预后随融合伙伴的不同而显著变化，但在经过倾向评分匹配后，并未证实 FLAG-IDA 诱导方案较 DAE 具有明显的优越性，且在非 MLLT3 融合的 FLAG-IDA 治疗患者中，未观察到第一完全缓解期异基因造血干细胞移植的明确获益。
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在人体产生血细胞的骨髓中，一种被称为急性髓系白血病的特定类型癌症可能会扎根。在儿童患者中，这种疾病是由一种名为 KMT2A 的基因发生断裂并与另一个基因融合而驱动的遗传错误，这创造了一套新的、功能失调的指令集，导致血细胞失控生长。几十年来，医生们已经知道这种特定的遗传错误对每个孩子的影响并不相同：有些患有此类重排的儿童情况良好，而另一些则举步维艰。医学界长期以来一直在争论治疗这些儿童的最佳方式。他们应该接受非常强化的初始化学疗法，以试图立即清除癌症吗？一旦癌症消失，是否每个孩子都有必要接受来自捐赠者的干细胞移植——这一过程带有显著风险和长期副作用——还是说有些孩子仅靠化学疗法就能痊愈？
一个由中国十一家医院组成的庞大研究团队，通过回顾 2015 年至 2023 年间治疗的 875 名儿童的记录，着手回答这些问题。他们专门针对了 153 名由 KMT2A 基因重排驱动白血病的儿童进行了研究。研究人员想要观察 KMT2A 融合的特定伙伴基因是否重要，哪种类型的初始化学疗法效果更好，以及在癌症进入缓解期后立即进行干细胞移植，是否比继续进行化学疗法具有生存优势。
研究结果显示，融合伙伴的身份是决定儿童预后的关键因素。研究人员发现，KMT2A 基因与名为 MLLT3 的伙伴基因融合的儿童，其结果明显优于与其他任何伙伴融合的儿童。事实上，携带 MLLT3 融合的儿童表现得几乎与那些被认为属于低风险的其他类型白血病儿童一样好；而那些携带其他融合伙伴的儿童则面临更高的疾病复发风险。这表明，将所有这类遗传重排的儿童都视为单一的高风险群体过于笼统了；癌症的具体遗传构成至关重要。
当研究人员比较两种主要的初始化学疗法方案时，他们发现了一个复杂的情况。其中一种方案（包括一种名为氟达拉滨的药物，以及高剂量的阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和柔红霉素）在初步分析中似乎能带来更好的生存率。然而，当研究人员仔细匹配患者以消除初始健康状况和年龄差异的影响后，这种强力方案的明显优势便消失了。两组之间的生存率在统计学上变得相似，这表明虽然更强化的治疗可能对某些人有所帮助，但它并不是对每个人都保证优越的选择，且额外的强度对于所有患者来说未必值得承受身体带来的额外负担。
或许最显著的发现与干细胞移植的使用有关。许多医生一直假设，患有此类白血病（尤其是那些没有 MLLT3 这种有利融合类型的儿童）的孩子，应该在癌症进入缓解期后立即接受移植，以防止其复发。这项研究的数据并不支持这一假设。在接受了强化的初始化学疗法的儿童中，那些随后接受了干细胞移植的儿童，其生存时间并未比仅继续进行化疗巩固治疗的儿童更长，复发率也没有更低。研究人员指出，他们的分析无法证明移植是无效的，因为决定是否移植受多种因素影响，但数据表明，对于这些儿童来说，匆忙进行移植并没有明显的益处。
最终，这项研究描绘了一幅该疾病比此前认为的更为微妙复杂的图景。一个患有 KMT2A 重排白血病儿童的预后，在很大程度上取决于其基因究竟与哪种基因融合，以及癌症对第一轮治疗的反应如何。研究结果表明，医生不应以同样的方式对待这些儿童。相反，他们应该根据特定的遗传伙伴和儿童对治疗的反应来量身定制治疗方案，将干细胞移植等最激进的干预措施保留给那些真正需要的人，而不是将其作为适用于所有人的标准规则。
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