Prenatal stress and its relationship with inflammaging and cognitive performance in young adulthood
这项针对 ELSPAC 队列的研究表明,早期产前压力独立预测了青年时期的慢性低度炎症和加速的表观遗传老化,而后者进而中介了早期产前压力与较低认知表现之间的联系。
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我们如何衰老的生命故事,早在我们发出第一声啼哭之前,就已经写在了我们的细胞之中。几十年来,科学家们一直知道子宫内的环境会塑造一个孩子未来的健康,这一概念被称为“健康的发育起源”。当孕妇经历显著的压力时,她们的身体会释放出可以穿过胎盘并到达发育中胎儿体内的激素。这些早期的信号可以改变基因开启或关闭的方式,这一过程被称为“表观遗传学”,它就像是一套关于身体如何运作的指令集。随着时间的推移,这些变化会影响人体生物系统损耗的速度,研究人员将这种现象称为“炎性衰老”(inflammaging)。这个术语描述了一种在体内持续存在的低度慢性炎症状态,并且与衰老过程本身密切相关。虽然我们知道压力会影响儿童,但目前尚不清楚压力的发生时机是否重要,或者这些早期的生物学转变是否会在数十年后表现为更快的衰老速度或大脑运作方式的变化。
一支研究团队致力于通过追踪一群来自捷克共和国、出生于20世纪90年代初的个体来追溯这些长期的线索。他们重新访谈了其中的178名参与者(现已处于二十多岁),以观察母亲在怀孕期间承受的压力是否在他们的生物学和精神层面留下了持久的印记。科学家们重点关注了怀孕的两个特定阶段:前半期和后半期。他们从参与者的颊粘膜细胞中提取DNA,并分析其中作为慢性炎症和生物学年龄特征的特定化学标签。他们还测试了参与者的认知能力,使用一套标准的谜题和记忆任务来测量其全量表智商(IQ)。该研究的目标是确定怀孕期间特定窗口期的压力是否能预测多年后更快的衰行速率和较低的认知表现,并观察炎症是否在连接这些事件中发挥了作用。
研究揭示了一个清晰且特定的模式:母亲在怀孕前半期经历的压力与二十年后后代生物学上的可测量变化有关。研究人员发现,如果母亲在怀孕前二十周面临更多压力,这些个体在DNA特征中会显示出更高水平的慢性低度炎症。这种炎症状态还与两个明显的加速衰老迹象相关。首先,这些个体表现出的“GrimAge”评分表明其生物学年龄大于其实际的生理年龄。其次,或许更为显著的是,他们表现出更快的“衰老速率”,这意味着他们的身体老化速度比同龄人的平均水平更快。至关重要的是,即使在研究人员考虑了可能影响衰老的其他因素(如参与者的性别、体重、吸烟习惯、受教育程度以及他们近期经历过的任何压力)之后,这些联系依然成立。
压力的时机被证明是一个关键因素。当研究人员观察发生在怀孕后半期的压力时,发现这种压力与加速衰老或炎症之间并无此类联系。这表明怀孕前半期是一个独特的敏感窗口期,胎儿在此阶段对母亲的压力水平尤为脆弱。研究还揭示了一条连接这些早期经历与大脑之间的连锁反应链。研究人员发现,更快的衰老速率与智力测试中的较低得分直接相关。此外,数据表明,这种加速衰老在早期压力与认知结果之间起到了桥梁作用。换句话说,怀孕前半期的压力似乎引发了一场涉及炎症和快速衰老的生物级联反应,而这反过来又与成年早期的认知表现下降相关联。
这些发现为早期生活经历如何塑造我们的长期健康提供了新的视角。这项研究并不声称压力一定会导致不良后果,但它确实暗示了一条稳健的生物学路径,即早期的逆境可以改变身体的炎症状态及其衰老速度。该研究使用了两种独立开发的、不同的方法来衡量炎症,且两者都指向了相同的结果,从而增强了发现的可靠性。虽然这项研究是观察性的,无法证明压力直接导致了这些变化,但不同衰老和炎症测量指标之间结果的一致性是非常令人信服的。作者指出,他们的研究存在局限性,例如使用的是颊细胞而非血液,但他们观察到的模式与“炎性衰老”的广泛概念相一致。最终,这项工作强调了衰老的生物学种子可能在生命早期就被播下,因此,保护孕妇免受严重压力可能是确保下一代长期健康和认知活力的关键步骤。
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