Biopsy-to-Surgery TIL Dynamics Reveal Persistent Immune Infiltration in Residual Triple-Negative Breast Cancer
这项研究表明，在三阴性乳腺癌中，治疗前活检到治疗后手术期间肿瘤浸润淋巴细胞的变化，而非基线水平，是治疗反应的关键指标，且无论患者接受的是单纯化疗还是化疗联合免疫治疗，持续或增加的免疫浸润都以残留疾病为特征。
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乳腺癌并非一种单一的疾病，而是一系列不同状况的集合，每种状况都有其独特的行为和对治疗的反应。其中一种特别具有侵略性的类型被称为三阴性乳腺癌，它缺乏许多常用药物所针对的特定受体，因此更难治疗。然而，这类癌症与人体的免疫系统有着独特的关系。在这些肿瘤内部，人体通常会派出自身的防御力量：被称为淋巴细胞的白细胞。科学家早已知晓，这些细胞（他们称之为肿瘤浸润淋巴细胞）的存在通常是一个好迹象。在许多情况下，治疗开始前这些免疫细胞的数量较高，意味着身体已经在进行反击，这与更好的预后相关联。这一观察结果促使医生考虑将测量这些细胞作为预测患者对治疗反应程度的一种方法，尤其是在引入涉及免疫系统增强剂的新型疗法时。
研究人员的核心问题在于，仅仅在治疗开始前统计这些免疫细胞的数量是否足以预测未来。高计数是否能保证成功？还是说故事更为复杂？来自瑞典的一项新研究通过不仅观察治疗开始时的免疫景观，还观察治疗结束后的情况来对此进行了调查。研究人员关注的是接受标准化学疗法或新型化学疗法结合免疫增强药物（一种名为派姆单抗的药物）治疗的患者。通过对比治疗前的组织样本与手术后采集的样本，他们试图了解随着癌症对药物产生反应，免疫环境是如何变化的。他们的工作表明，免疫系统的故事并非静态的；这是一个动态的过程，变化的趋势与起始点同样重要。
该研究检查了73名三阴性乳腺癌患者的组织。其中一半患者接受了标准化学疗法，另一半则接受了新型联合疗法。对于每一位患者，团队都分析了两个特定的样本：一份在任何治疗开始前进行的微小活检样本，以及一份在疗程结束后移除的较大手术标本。在实验室中，一名专门的病理学家仔细清点了组织样本中的免疫细胞，观察的是间质部分，即围绕着肿瘤细胞的支撑组织。其目标是观察初始阶段的免疫细胞数量是否可以预测癌症是会完全消失，还是会留下残留疾病。
结果显示，初始的免疫细胞计数并不是一个可靠的预言球。研究人员发现，治疗前免疫细胞的数量多少与患者的反应程度之间没有明确的联系。一些在开始时拥有极高免疫细胞数量的患者在手术后仍有癌症残留，而另一些初始数量较低的患者却实现了完全缓解。这表明，仅凭治疗前免疫系统的单一快照并不能完整描述身体对药物的反应。
然而，当研究人员观察治疗后发生的情况时，情况发生了戏剧性的变化。他们发现，剩余组织中的免疫景观与残留的癌症量密切相关。在癌症完全消失的患者中，免疫细胞的数量从治疗前的活检到术后样本经历了显著下降。这就像是免疫军队在成功清理战场后，开始解散待命。相比之下，在仍有癌症残留的患者中，免疫细胞并未消失。相反，它们往往保持在同一水平，甚至数量有所增加。这种在残留肿瘤中持续或增长的免疫细胞存在，表明免疫系统仍在参与战斗，但或许无法完成任务，或者无法有效地控制剩余的癌细胞。
无论患者接受的是标准化学疗法还是新型联合疗法，这一模式都成立。研究人员计算了每位患者治疗前后的计数差异，并发现了一个清晰的趋势：那些实现完全缓解的患者看到了免疫细胞的下降，而那些有残留疾病的患者则看到了稳定或上升的数量。这表明，免疫微环境会根据治疗结果而发生不同的演变。免疫细胞的存在并不自动意味着治疗有效；事实上，在这种语境下，它往往预示着癌症依然存在。
研究还观察了这些免疫变化与残留肿瘤大小及疾病分期等其他因素的关系。研究结果强化了这样一个观点：免疫细胞数量的变化与残留癌症的负担紧密相连。虽然研究人员无法确定免疫细胞在耐药肿瘤中持续存在的确切原因，但他们注意到，这一观察结果挑战了“免疫细胞越多代表免疫力越强”的简单观念。在这些耐药病例中，很有可能免疫细胞虽然存在，但功能不正常，或者处于一种无法摧毁癌症的状态。
通过对比治疗前后的样本，研究人员得以观察免疫系统在整个治疗过程中的旅程。他们发现，最成功的结局以免疫反应的平息（随着肿瘤消失）为标志，而不成功的结局则以持续的、或许是徒劳的免疫存在为标志。这种区别至关重要，因为它表明，通过观察治疗过程中免疫系统的变化，而非仅仅在开始时测量一次，医生可能会获得更多的洞察。该研究得出结论，三阴性乳腺癌中的免疫微环境并非一个固定特征，而是一个随治疗反应而变化的动态特征，这为理解为何某些患者反应良好而另一些人则不然提供了一种新的理解方式。
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