rTMS renews long-tract myelination to improve AD cognitive function predicted by baseline myelin and E-field
这项研究表明，针对左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）的重复经颅磁刺激（rTMS）通过修复特定白质纤维束中的髓质，能够改善阿尔茨海默病患者的认知功能，且治疗效果通过基线髓质完整性与个体化电场建模的结合预测最为准确。
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人类大脑常被想象成灰质的集合，即那些产生思想并存储记忆的褶皱组织。然而，一个信号要从一个想法传递到另一个想法，必须沿着被称为白质纤维束的长长的、受绝缘保护的电缆疾速穿行。这些电缆包裹着一种被称为髓鞘的脂肪物质，其作用类似于电线的塑料涂层，确保信息能够快速移动且不发生泄漏。在阿尔茨海默病中，这种绝缘层在灰质本身消失之前就开始磨损和破裂。这种对“布线”的破坏阻碍了大脑跨越长距离进行通信的能力，从而导致了定义该疾病的混乱与记忆丧失。多年来，科学家们一直在寻找修复这种损伤的方法，但认为一种非侵入性治疗竟然真的能重建这些神经电缆上的绝缘层，这一想法一直是一个遥远的可能，而非已证实的现实。
来自宣武医院和上海大学的一个研究小组致力于测试重复经颅磁刺激（rTMS）是否确实可以做到这一点。这种治疗使用放置在头皮上的强力磁线圈，在无需手术或电流穿过皮肤的情况下，温和地刺激大脑的特定区域。研究人员将重点放在大脑左侧，特别是被称为背外侧前额叶皮层的区域，该区域对于规划和专注至关重要。他们使用高剂量、加速的方案对26名阿尔茨海默病患者进行了为期两周的治疗。其目标不仅是观察患者的感觉是否有所改善，而是通过观察其大脑内部，看治疗是否在物理层面改变了白质。研究人员利用先进的核磁共振成像（MRI）扫描，测量了治疗前后髓鞘的厚度和质量，同时绘制了大脑不同部分如何重新开始相互交流的图谱。
结果揭示了一个清晰且令人鼓舞的转变。治疗后，患者大脑左侧几个关键的长距离路径中的髓鞘含量出现了可衡量的增加。最显著的改善发现于三组特定的纤维束：连接大脑前部与后部的上额枕束（superior fronto-occipital fasciculus）、主要的信号高速公路——上放射冠（superior corona radiata），以及连接情感与认知中心的扣带束（cingulum）。这些并非微小的波动；这些变化在整个群体中都足以被检测到。随着这些电缆上的绝缘层得到改善，大脑的内部通信网络也随之加强。研究人员观察到，大脑执行控制中心与注意力网络之间的连接变得更加稳固，且大脑的两个半球开始更无缝地协同工作。这种重构不仅仅是生物学上的奇观；它直接与患者的临床进展相关联。那些在前部到后部路径中显示出最多髓鞘修复的患者，在记忆和注意力任务等认知测试得分上也取得了最大的进步。
或许最重要的发现是研究人员如何预测谁能从治疗中获益最多。他们发现，仅仅了解患者靶点处的磁场强度并不足以保证成功。相反，结果取决于两个因素的结合：输送到大脑的磁场强度，以及患者在治疗开始前白质的现有健康状况。如果一名患者拥有较强的磁场，但其神经电缆已经受损过度，治疗便无法触发修复。反之，如果电缆状况尚可，但磁场太弱，则不会产生任何效果。只有当足够的磁力推动遇到一个具有韧性的结构基础时，大脑才开始重建其绝缘层。这一发现表明，目前依赖于患者运动阈值标准百分比的传统给药方式过于粗糙。它忽略了每位患者大脑独特的生物学现实。
研究结论指出，rTMS确实可以驱动大脑修复自身的布线，这为治疗阿尔茨海默病提供了一种超越单纯刺激神经元的全新机制。通过证明该治疗可以更新长束髓鞘化过程，研究人员为个性化医疗指明了一条道路。未来，医生可能会使用计算机模型来计算每个个体所需的精确磁场，同时通过扫描大脑来查看其白质是否足够健康以做出反应。这种方法将使该领域从“一刀切”的策略转向定制化的生物剂量，确保磁能仅在脑部具备利用其结构能力时才被应用。尽管该研究是在单一患者群体中进行的，仍需进一步验证，但它提供了首个坚实的证据，证明阿尔茨海默病中的大脑绝缘层是可以被更新的，从而将一个曾经的理论希望转变为一个切实的治疗目标。
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