Patient-derived organoids inform treatment response and clinical outcomes in tumors of uncertain differentiation

癌症并非一种单一的疾病，而是一个由数千种截然不同的病症组成的广阔领域，每种病症都有其独特的个性与行为。虽然医生在治疗常见癌症方面已经取得了长足进步，但一小部分罕见肿瘤仍然是一个深刻的谜团。这些被称为“分化不明肿瘤”的组织，是无法揭示其真实起源的软组织生长物，这使得医生难以确定其医疗武器库中哪些武器会对症下药。由于这些肿瘤极其罕见且多样化，标准疗法往往无法阻止它们，导致患者面临的选择寥 few 且前景黯淡。几十年来，医学界一直在寻找一种方法，能够在将药物施用于患者之前，观察特定患者独特的肿瘤内部情况并测试药物效果。

上海第六人民医院的一个研究团队通过在实验室中培育这些神秘肿瘤的微型三维版本，向解决这一问题迈出了重要一步。他们称这些活体模型为“患者来源的类器官”。可以将它们想象成患者癌症的微型、自给自足的复制品，由实际肿瘤组织的微小样本培育而成。这些复制品完整保留了原始癌症的遗传和结构秘密。研究人员利用这些活体模型来测试不同药物对癌症的影响，从而有效地在治疗患者之前，就在培养皿内进行了一场临床试验。他们的工作表明，这种方法可以帮助医生为这些难以治疗的癌症选择正确的方案，从而为那些已经用尽标准治疗手段的患者带来更长的疾病控制期和更好的预后。

该研究重点关注了一组肿瘤被归类为“分化不明”的特定患者。这些癌症包括各种类型的软组织肉瘤，因其无法整齐地归入既定的类别而极难治疗。研究人员收集了27名患者的肿瘤样本，并成功从其中24名患者身上培育出了类器官。在人体之外进行的这一过程中，他们将这些微小的肿瘤集群暴露于数十种不同的药物组合中，以观察哪些组合能阻止癌症生长。随后，他们将这些实验室测试的结果与患者接受实际治疗后的情况进行了对比。

研究结果令人震惊。在13名根据类器官测试结果做出治疗决策的患者中，实验室的预测在12例中与现实世界的临床结果相吻合。这种高度的一致性表明，这些在实验室培育的微小肿瘤能够准确反映患者实际癌症对药物的反应。当研究人员观察整体生存数据时，接受基于类器官引导治疗的患者，其表现明显优于接受标准护理的类似对照组。引导组维持无疾病进展的中位时间接近19个月，而对照组仅为六个多月。即使在观察第一线治疗时，引导组也比对照组获得了更长的稳定期。

为了了解这种益处对于个体患者是否真实存在，研究人员还将每个人的反应与其之前的治疗史进行了对比。在可以进行此类比较的七名患者中，有四名患者在转向类器官引导的疗法后，其疾病受控的时间明显延长。数据显示，随着患者的肿瘤通过之前的治疗变得越来越具有耐药性，类器官寻找有效药物的难度也随之增加。然而，当类器官对某种特定的药物组合表现出强烈的反应时，接受该药物的患者在癌症复发或扩散前经历的时间显著延长。

最显著的发现之一是特定药物组合的有效性。类器官测试显示，一种将阿霉素（一种常见的化疗药物）与免疫检查点抑制剂（有助于人体免疫系统对抗癌症）相结合的方案，在实验室中能高效地阻止肿瘤生长。这一发现与目前对使用免疫疗法治疗软组织肉瘤日益增长的兴趣相一致。研究人员通过三个具体的病例来阐述这一过程是如何运作的。在其中一个案例中，一名患有快速扩散肿瘤的患者在转向类

研究人员强调，虽然类器官无法完全复制人体复杂的环境（例如与免疫系统的完整相互作用），但它们提供了一个观察肿瘤对药物内在敏感性的强大窗口。

尽管研究结果令人振奋，但研究人员也谨慎地指出了其局限性。该研究涉及的患者数量相对较少，鉴于这些肿瘤的罕见性，这是不可避免的。此外，该研究属于回顾性研究，这意味着研究人员是在查看已经收集的数据，而不是从头开始进行新的、受控的实验。这种方法可能会引入偏差，且较小的样本量意味着证明这些发现的统计效力有限。作者强调，虽然数据强烈表明类器官测试可以改善治疗决策，但仍需要更大规模、更严谨的研究来证实这些益处，并将该方法确立为癌症护理的标准组成部分。

最终，这项研究为治疗这类最具挑战性的癌症提供了切实可行的路径。通过在实验室中培育患者自身的肿瘤并针对药物库进行测试，医生可以从“猜测”转向更加精准、个性化的策略。研究表明，对于分化不明的肿瘤，这种功能性测试可以识别出标准方法可能错过的有效疗法，从而有望延长患者的无进展生存期。它代表了一种向未来迈进的转变——即治疗不仅是针对癌症的类型，更是针对个体疾病独特的生物学特征。