High Burden of Multidrug Resistance and β-Lactamase-Associated Resistance Phenotypes among Gram-Negative Bacilli in Regional Healthcare Facilities in Northern Tanzania
一项于2025年10月至2026年6月期间在坦桑尼亚马尼亚拉地区进行的一项实验室横断面研究显示，革兰氏阴性杆菌（尤其是大肠埃希菌、克雷伯氏菌和鲍曼不动杆菌）中存在高水平的多重耐药、广泛耐药及与β-内酰胺酶相关的耐药表型负担，这凸显了加强该地区医疗机构监测与管理工作的紧迫性。
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在生活在我们体内及周围的微观世界里，细菌正在不断进化。其中一些微小的生物已经开发出了一种生存方式，能够抵御医生用来杀灭它们的药物，这种现象被称为抗微生物药物耐药性。当细菌产生耐药性时，标准的药物将不再奏效，导致感染难以治疗，有时甚至会导致住院时间延长甚至死亡。对于被称为革兰氏阴性杆菌的一类细菌来说，情况尤其如此，它们呈杆状，包括大肠杆菌（E. coli）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）等常见罪魁祸首。这些病菌会引起血液、尿液和肺部的严重感染。医生面临的一个主要担忧是，这些细菌通常会产生特殊的酶，这些酶是微小的生物工具，其作用类似于剪刀，可以将抗生素剪碎，使抗生素在发挥作用之前就失效。当单个细菌同时对多种不同类型的抗生素产生耐药性时，它被称为多重耐药；如果它对几乎所有可用的药物都产生了耐药性，则被称为广泛耐药。了解这些耐药细菌在特定社区中的普遍程度至关重要，因为如果没有这些知识，医生就无法选择正确的药物来挽救患者的生命。
在最近的一项研究中，研究人员致力于绘制这一无形威胁的图谱，地点位于坦桑尼亚北部的马尼亚里地区（Manyara Region），该地区此前缺乏详细的细菌耐药性数据。他们将调查重点放在了两家医疗机构：马尼亚里地区转诊医院和海多姆路德教医院（Haydom Lutheran Hospital）。在从2025年底到2026年中期的一段时间内，团队收集并分析了来自患者的370份独特的革兰氏阴性细菌样本。这些样本来自各种来源，包括伤口脓液、尿液和血液，代表了门诊部和住院部患者的横截面。研究人员识别了每个样本中的具体细菌类型，然后针对广泛的抗生素进行了测试，以观察哪些药物仍能抑制这些病菌的生长。他们还寻找了能够分解抗生素的特定酶的迹象，密切关注细菌是否对多种药物类别具有耐药性，或者是否已经发展出了产生这些破坏性酶的能力。
结果显示，该地区承受着沉重的耐药负担。最常见的细菌是埃希氏大肠杆菌（E. coli），它占所有样本的三分之一以上，而肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）则占了近四分之一。在针对旧有的、常用的抗生素进行测试时，细菌表现出了极高的耐药水平。例如，超过80%的细菌对氨苄西林（ampicillin）具有免疫力，超过70%的细菌对头孢西丁（cefoxitin）以及一种名为复方新诺明（trimethoprim–sulfamethoxazole）的组合药物具有耐药性。然而，情况并非毫无希望；这些细菌对新型、更强效的抗生素（如美罗培南/meropenem和亚胺培南/imipenem）仍大多保持敏感，其耐药率保持在11%以下。尽管这些新药仍然有效，但整体情况令人担忧。采集到的细菌中，近80%被归类为多重耐药，这意味着它们可以存活于至少三种不同类型的抗生素之下。更令人担忧的是，近一半的分离株被归类为广泛耐药，表现出对几乎所有测试的抗生素类别的耐药性。
研究还揭示了驱动这种耐药性的具体机制。研究人员发现，很大一部分细菌正在产生分解抗生素的酶。大约20%具备产生超广谱β-内酰胺酶（一种能破坏许多常用抗生素的酶）能力的细菌被鉴定了出来。一个规模更大的群体，接近40%的细菌显示出产生另一种名为AmpC酶的迹象，这种酶特别难以治疗，因为它不会被组合药物中常用的化学抑制剂所阻断。数据表明，这些产酶细菌与高水平的多重耐药性之间存在明确的联系。产生这些酶的细菌比不产生这些酶的细菌更有可能具有多重耐药性。这种模式在不同物种之间是一致的，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）表现出了最高的耐药和广泛耐药率。
研究结果描绘了一幅清晰的图景：在某些地区，标准疗法正日益失效，但如果使用得当，有效的选择依然存在。研究强调，虽然新型碳青霉烯类抗生素对大多数此类细菌仍然有效，但多重耐药性的高流行率和破坏性酶的存在，意味着医生不能依赖猜测或旧的标准护理。研究人员强调，在这些地区性医院观察到的高耐药率与在大型三级医院可能看到的现象有所不同，这表明当地条件和抗生素使用模式起到了重要作用。为了保护患者，研究结论指出，这些医疗机构需要建立更强大的系统，来追踪哪些细菌正在循环，以及哪些药物效果最好。通过定期检测细菌并利用结果来指导治疗，医院可以保护剩余抗生素的有效性，并防止这些高度耐药生物体的传播。
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