Immune checkpoint inhibitor adverse events in colorectal cancer: a disproportionality analysis of FAERS with cross-database validation in JADER
本研究利用 FAERS 的失衡分析以及在 JADER 中的跨数据库验证，确定了与结直肠癌患者使用帕博利珠单抗和纳武利尤单抗相关的七种已证实的免疫相关不良事件，证明了疾病匹配对照组对于区分真实的药物毒性与背景疾病症状至关重要。
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癌症治疗已进入一个新时代，即通过训练人体自身的防御系统来对抗肿瘤。这些被称为免疫检查点抑制剂的药物，其作用类似于松开汽车的刹车，让免疫系统能够以全新的活力攻击癌细胞。它们已成为某些类型结直肠癌的标准疗法，在其他疗法失效时提供了希望。然而，这种强大的激活是有代价的。由于免疫系统现在变得更加活跃，它有时会将健康的器官误认为敌人并对其进行攻击，从而导致一系列独特的副作用。虽然医生知道这些反应可能会发生，但要准确了解对于结直肠癌患者而言，哪些副作用最为危险一直是一个难题，因为疾病本身的症状与药物引起的副作用看起来非常相似。
为了解决这个谜题，北京协和医院的研究团队转向了一个庞大的医疗报告数字档案库。他们想看看是否可以将疾病产生的“噪音”与药物产生的“信号”区分开来。他们专注于两种已获批用于结直肠癌的特定药物：帕博利珠单抗（pembrolizumab）和纳武利尤单抗（nivolumab）。通过分析来自接受这些药物治疗的患者的2,400多份报告，他们寻找脱颖而出的模式。挑战在于，结直肠癌本身就会引起腹泻和皮疹等症状，或者由其他治疗引起。如果研究人员只是简单地将这些患者与其他所有人进行比较，可能会错误地将原本由癌症引起的症状归咎于癌症药物。为了解决这个问题，该团队使用了一种巧妙的比较方法。他们将药物报告与两组对象进行了对比：首先是数据库中的所有其他医疗报告；其次是一个特定的报告组，即那些患有结直肠癌但并未服用这些免疫药物的患者。这第二组组成了对照组，展示了仅因患癌而常见的症状，从而使研究人员能够观察到真正属于免疫疗法的独特之处。
结果揭示了一个清晰且紧迫的风险图景。研究确定了七种与结直肠癌患者使用免疫药物密切相关的特定副作用。最令人震惊的发现是心脏炎症，即心肌炎。尽管这种情况在2,400份报告中仅出现了47次，比例很小，但它显示出与药物最强的统计学关联。这意味着虽然这种情况很罕见，但一旦发生，几乎可以肯定是由治疗引起的，并且具有高度致命的风险。其他确认的风险还包括结肠炎症（这与癌症导致的普通腹泻不同），以及甲状腺、肺、肝脏和肾脏的问题。研究人员发现，即使在将用药者与非免疫疗法下的癌症患者进行比较时，这些信号依然保持强劲，从而证实了这些确实是治疗带来的特定风险。
这项研究最重要的发现或许在于数据“没有”显示出的内容。当研究人员观察腹泻和皮疹时，最初的数据似乎表明这些是常见的副作用。然而，一旦将用药者与未用药的癌症患者进行比较，这一信号就消失了。事实上，数据显示，用药组的腹泻和皮疹发生率实际上低于非用药的癌症患者组。这证明了这些症状更有可能是由癌症本身或其他标准治疗引起的，而不是由免疫疗法引起的。这种区分至关重要，因为它能防止医生因为那些实际上属于疾病过程的症状而，而不必要地停止使用这种救命药物。研究人员通过检查来自日本的一个包含500多个类似病例的独立数据库，验证了这些发现。日本的数据证实了相同的模式，即存在严重的器官风险，同时也同样不存在腹泻风险，这证明了研究结果并非单一数据库中的偶然现象。
研究结论指出，对于服用这些免疫药物的结直肠癌患者，监测需要具有针对性和精确性。医生应当对心脏、肺、肝、肾和甲状腺问题保持高度警惕，因为这些领域是治疗带来真实且独特威胁的地方。同时，他们也应理解，常见的症状如腹泻通常是癌症自然进程的一部分，而非药物失效或造成伤害的迹象。通过使用一种仔细比较患者与同类疾病患者的方法，研究人员提供了一份更清晰的安全地图。这种方法有助于确保患者在获得这些强大疗法带来的全部益处的同时，也能受到针对性危险的保护，而不至于被疾病本身的背景噪音所误导。
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