Gastrointestinal Adverse Events Associated With GLP-1 Receptor Agonists Versus DPP-4 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes: A Multicenter Retrospective Cohort Study
这项在中国开展的多中心回顾性队列研究发现，与DPP-4抑制剂相比，启动GLP-1受体激动剂会显著增加成年2型糖尿病患者发生复合胃肠道不良事件的风险，这主要是由胃轻瘫风险增加两倍所驱动的。
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对于数百万患有 2 型糖尿病的人来说，管理血糖的过程通常需要使用多种不同药物的“工具箱”。在当今最强大的工具中，有一类被称为 GLP-1 受体激动剂的药物。这些药物通过模拟一种天然激素来发挥作用，该激素有助于身体释放胰岛素、减缓消化并降低食欲。由于它们在降低血糖和帮助减轻体重方面如此有效，医生越来越多地将其作为治疗的标准组成部分。然而，由于这些药物会积极改变胃肠道的运动方式，它们也以引起胃部不适、恶心和呕吐而闻名。随着其在全球范围内的使用量激增，一个关键问题出现了：除了常见的恶心之外，这些强大的药物是否隐藏着导致消化系统出现更严重、长期问题的风险，例如胃部停止正常运动或胆囊出现问题？
为了回答这个问题，上海的研究人员进行了一项大规模研究，对比了两组患者。一组开始服用 GLP-1 受体激动剂，而另一组则开始服用另一种类型的糖尿病药物，称为 DPP-4 抑制剂。选择第二组是因为这些药物治疗相同的疾病，且通常在类似情况下开具，这使得对比具有公平性。研究人员查阅了近三万名成年人多年的医疗记录，以观察谁出现了特定的消化系统并发症。他们重点关注了四个主要问题：胆囊疾病、胰腺炎、肠梗阻以及一种被称为胃轻瘫（即胃排空过慢）的病症。
研究发现，与开始服用另一种药物的患者相比，开始服用 GLP-1 受体激动剂的患者面临更高的消化系统问题风险。具体而言，GLP-1 组发生这四种严重消化事件之一的总风险高出约 32%。当研究人员观察各项具体病症时，发现差异最显著的是胃轻瘫。服用 GLP-1 类药物的患者患此病（即胃部肌肉无法正常收缩，导致食物在胃中停留时间过长）的可能性几乎是其他人的两倍。当仅观察那些持续用药的患者时，这种风险更加明显，这表明药物使用时间越长，出现这一特定问题的可能性就越大。
虽然胃轻瘫的风险很明确，但其他消化问题的表现则较为复杂。研究并未发现 GLP-1 组发生肠梗阻或胰腺炎的风险与另一种药物相比有显著增加。然而，关于胆囊方面却出现了一些隐忧。在初步分析中，胆囊疾病的风险似乎略高，但在统计学上并不确定。然而，当研究人员将注意力集中在那些持续用药而未中断的患者身上时，胆囊疾病的风险变得明显升高。这表明，虽然该药物可能不会对每个人都立即导致胆囊问题，但长期的持续使用可能会导致某些个体出现问题。
研究人员认为，这些发现基于药物的作用机制是合理的。GLP-1 受体激动剂通过减缓胃部运动来自然控制血糖和食欲。对于大多数人来说，这是一种暂时的效应，身体会对其进行调整。然而，对于患有糖尿病时间较长的患者，他们的神经可能已经受损，药物带来的额外减缓效应可能会使胃部陷入难以完全排空食物的状态。这一机制解释了为什么胃轻瘫的风险如此之高，以及为什么在糖尿病病史较长的患者中出现得更为频繁。
这些发现为这些广泛使用的药物提供了更清晰、更谨慎的安全概况视图。虽然这些药物在治疗糖尿病和辅助减重方面仍然非常有效，但研究表明，医生和患者应警惕胃部排空异常的特定征兆，特别是对于那些患有糖尿病多年的人群。研究还强调，随着患者接受治疗时间的延长，胆囊问题的风险可能会增加。通过在现实环境中将这些药物与另一种常用疗法进行直接对比，这项研究为做出明智决策提供了坚实的基础，确保在利用这些强大药物带来的益处的同时，也能对潜在的消化系统副作用保持警惕。
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