The differential effects of dupilumab and Janus kinase 1-selective inhibitors on the skin microbiome in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis using metagenomic sequencing: results from the BioDay registry
这项利用 BioDay 注册库进行宏基因组测序的研究表明，虽然度普利尤单抗和 JAK1 选择性抑制剂都能显著改善中重度特应性皮炎成年患者的临床症状，但只有度普利尤单抗能显著恢复皮肤微生物多样性，并使金黄色葡萄球菌的丰度降低至接近健康对照组的水平。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
皮肤不仅仅是一层保护性覆盖物，它还是一个充满了微观生命的繁忙生态系统。在健康状态下，这种细菌和真菌组成的群落以平衡的多样性繁衍生息，充当着天然的防御系统，将有害的入侵者拒之门外。然而，在患有特应性皮炎（一种慢性且通常伴有瘙痒的炎症性皮肤病）的人群中，这种平衡被打破了。皮肤变成了一个多样性较低的环境，一种特定类型的细菌——金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）往往会占据主导地位，排挤掉有益的微生物并加剧炎症。几十年来，医生一直使用能够平息免疫系统的药物来治疗这种疾病，但新一代药物已经到来，它们的工作方式各不相同。其中一类被称为度普利尤单抗（dupilumab）的药物，就像一个精准的开关，阻断驱动炎症的特定信号。另一类被称为詹纳斯激酶 1 选择性抑制剂（Janus kinase 1-selective inhibitors）的药物，则通过调低更广泛范围的免疫信号来发挥作用。虽然这两种疗法在清除肉眼可见的皮疹和减轻瘙痒方面都非常有效，但科学家们长期以来一直想知道，它们是否也使皮肤的微观生态系统恢复到了健康状态，或者这种潜在的不平衡是否依然隐藏在表面之下。
为了回答这个问题，荷兰乌得勒支大学医学中心的研究人员着手比较这两种截然不同的疗法是如何重塑皮肤微生物组的。他们追踪了两组患有中重度特应性皮炎的成年人。一组由十名患者组成，接受度普利尤单抗治疗；第二组由十五名患者组成，接受詹纳斯激酶抑制剂治疗。作为对比，他们还采集了十七名没有该皮肤疾病的健康个体的样本。研究团队从患者活跃的红色皮损处以及作为非受累区域样本的面部皮肤上进行了拭子采样。他们在治疗开始时以及治疗几周后收集了这些样本，并使用了一种名为宏基因组测序（metagenomic sequencing）的强大技术。这种方法使他们能够读取每种存在微生物的遗传物质，从而提供一份完整的细菌和真菌群落普查，而不仅仅是寻找几种已知的物种。
结果显示，这两种药物对皮肤内在世界的影响存在明显差异。在接受度普利尤单抗治疗的患者中，皮肤微生物组经历了显著的转变。在接受十六周治疗后，有害的金黄色葡萄球菌丰度大幅下降，在受影响的皮肤上几乎消失殆尽。与此同时，微生物群落的整体多样性增加了，使生态系统向着与健康人群皮肤上那种多样、平衡的群落更为接近的方向转变。这种变化发生在炎症斑块和面部皮肤上，表明该药物在帮助清除皮疹的同时，也帮助恢复了皮肤的自然平衡。
相比之下，接受詹纳斯激酶抑制剂治疗的患者则呈现出不同的情况。虽然他们的皮肤好转程度与度普利尤单抗组一样好，在红肿和严重程度评分方面都有类似的改善，但他们的皮肤微生物组并未发生同样的改变。尽管有害细菌有所减少，但这种减少并不如另一种疗法那样彻底，且微生物群落的整体多样性并未向健康状态转变。即使在治疗二十八周后，这些患者的皮肤看起来仍与健康人不同，保留着一种与健康基准不同的微生物特征。这表明，虽然该药物成功地平息了免疫反应以治愈可见的皮肤，但它并未完全重置底层的微生物生态系统。
研究人员还仔细观察了真菌，特别是与度普利尤单抗可能引起的头面部皮炎副作用相关的马拉色菌（Malassezia）。他们发现，虽然在接受度普利尤单抗治疗期间，这种真菌的丰度略有增加，但仍远低于健康人群，且在研究中的患者均未出现这种特定的副作用。同样，另一种常与痤疮相关的真菌在服用詹纳斯激酶抑制剂的患者身上也没有表现出明显的增加，尽管痤疮样皮疹是该药已知的副作用之一。这表明，这些副作用背后的具体机制非常复杂，可能不仅仅是由这些微生物的简单过度生长所驱动的。
最终，这项研究强调了两种药物可以产生相同的可见结果——皮肤洁净——但其作用于不同的生物路径。度普利尤单抗似乎不仅能抑制炎症，还能积极帮助皮肤的微生物群落恢复其天然的多样性，并将有害细菌驱逐出去。而詹纳斯激酶抑制剂虽然在治疗症状方面很有效，但似乎让皮肤的微生物景观基本保持不变。这种区别很重要，因为它表明皮肤的健康不仅在于没有皮疹，还在于恢复其上面居住的那个隐形的生命群落。这些发现并非宣布一种疗法在清除皮肤方面优于另一种，但它们确实为我们提供了关于这些强大的药物如何与人类最直接的生存环境进行相互作用的更深层次的理解。
您所在领域的论文太多了？
获取与您研究关键词匹配的最新论文每日摘要——附技术摘要，使用您的语言。