Macro TSH and the Misdiagnosis of Hypothyroidism: Evidence from a Cross-Sectional Study
这项横断面研究表明，仅依赖总 TSH 水平会导致由于宏观 TSH 干扰而引起的甲状腺功能减退症过度诊断，尤其是在无症状人群和孕妇群体中，并提倡进行宏观 TSH 筛查以防止不必要的治疗并提高诊断准确性。
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甲状腺是位于颈部的一个微小、蝴蝶形状的器官，充当着身体能量和代谢的总调节器。为了让这一系统平稳运行，大脑会释放一种名为促甲状腺激素（TSH）的化学信使。可以将 TSH 想象成一个恒温器：当身体需要更多甲状腺激素时，大脑会发出更多的 TSH 来调高腺体的水平；当水平过高时，大脑则会减少发送。医生在很大程度上依赖于测量血液中 TSH 的含量来诊断甲状腺问题。如果水平升高，通常意味着甲状腺反应迟钝且无法履行其职责，这种状况被称为甲状腺功能减退症。这种诊断通常会导致终身每日服用药物，以替代缺失的激素。然而，血液检测并不总是能说明全部情况。有时，血液中的 TSH 分子会与其他蛋白质结合，形成大型、沉重的团块，实验室机器可以看见并计数这些团块，但它们实际上无法发挥任何作用。这些团块被称为宏观 TSH（macro TSH）。由于它们对人体天然的过滤机制是“隐形”的，因此会在血液中堆积，从而误导检测结果，使其显示出高数值，即便患者的甲状腺功能完全正常。
伊朗医科大学的一个研究小组致力于调查这种“戏法”在多大程度上导致了错误诊断。他们收集了 171 名成年人的数据，这些人因血液检测显示 TSH 水平升高而被送往专科诊所，这表明他们可能患有甲状腺功能减退症。该组包括 50 名男性、50 名非孕期女性和 71 名孕妇。至关重要的是，这些人都没有服用甲状腺药物，而且大多数人感觉非常健康，几乎没有任何疾病症状。研究人员想要查明，这些高数值是真实的疾病预警，还是由那些无活性的蛋白质团块造成的实验室幻象。为了解开这个谜团，他们使用了一种简单的化学过程，将沉重的、无活性的团块与轻盈的、有活性的 TSH 分子分离出来。通过测量移除团块后剩余的部分，他们可以计算出血液中真正的活性激素含量。
结果揭示了标准检测结果与患者体内实际情况之间的惊人脱节。当研究人员观察非孕期成年人时发现，在根据标准检测被贴上甲状腺功能减退标签的人群中，近 70% 的人实际上是健康的。一旦过滤掉无活性的团块，他们的真实 TSH 水平便回落到了正常范围。在孕妇群体中，这种情况更为显著，而对于这一群体而言，准确的诊断对于母亲和婴儿的健康都至关重要。在研究的 71 名孕妇中，有 54 人曾被告知患有某种形式的甲状腺问题。在研究人员移除了宏观 TSH 团块的干扰后，其中 76% 的女性被重新归类为甲状腺功能正常。总而言之，这项研究表明，仅仅依赖标准检测会导致大规模的过度诊断，将健康的人误标为病人。
研究人员还检查了血液检测的不同组成部分之间的关系。他们发现，总 TSH 数值（包括活性激素和无活性团块）与存在的团块量之间存在强相关性。然而，这个总数与体内实际的有活性的激素量几乎没有联系。这种缺乏关联解释了为什么标准检测会如此频繁地失效；高数值是由无用的团块堆积驱动的，而非腺体功能衰竭。研究证实，这些团块是由于 TSH 与抗体结合形成，产生了一种肾脏无法清除的大型复合物，从而在血液中积累。尽管这些团块水平很高，但患者的身体并未遭受缺乏甲状腺激素之苦，其甲状腺功能也运作正常。
这项工作凸显了目前评估甲状腺健康方面存在的重大差距。研究表明，对于那些 TSH 水平较高但感觉良好，或者其他甲状腺激素水平看起来正常的患者，医生应考虑在开始治疗前检查是否存在这些干扰性的团块。给不需要药物的人开药可能会导致严重的副作用，包括心悸、焦虑和骨质流失，同时也会增加医疗系统的不必要成本。研究人员得出结论，在检测结果与患者症状不符的情况下，筛查宏观 TSH 可以防止成千上万的人被误诊。虽然这项研究是在特定的转诊患者群体中进行的，但其发现为更精准的医疗提供了一条清晰的路径，确保治疗仅保留给真正需要的人，并确保健康个体不会被负担上一个并不存在的慢性疾病。
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