Modulating Effects of Amino Acids on Low-Temperature Plasma-Induced DNA Damage
本研究表明,低温等离子体通过活性氧、活性氮物种以及酸化作用诱导 DNA 损伤,而色氨酸、酪氨酸和甲硫氨酸等氨基酸则通过独立于 pH 缓冲作用的浓度依赖性清除作用,减轻了这种由自由基驱动的损伤成分。
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想象一个由看不见的、带电的气体可以愈合伤口、杀死细菌,甚至在不切开皮肤的情况下针对癌细胞的世界。这就是低温等离子体的承诺——它是一种行为类似于气体,但携带足够能量与生物组织发生相互作用的物质形态。科学家们早已知晓,当这种等离子体接触水或我们体内的液体时,会产生一场高度活跃粒子的风暴。这些粒子诞生于气体与液体之间的相互作用,其力量足以分解DNA——这种承载着我们遗传指令的脆弱分子链。如果DNA断裂,细胞可能会死亡或发生突变,这对于杀死肿瘤是有用的,但如果发生在健康组织上则是危险的。然而,这一过程的化学机制非常复杂。等离子体并不仅仅是向DNA投掷反应性粒子;它还会改变其接触液体的酸碱度,使其变得更加酸涩。目前尚不清楚这种损伤究竟是源于反应性粒子、酸度,还是两者的结合,以及我们身体的天然组成部分(如氨基酸)是否可以起到屏蔽作用。
在最近的一项研究中,圣母大学的研究人员致力于理清这些影响。他们想看看添加特定的氨基酸——色氨酸、酪氨酸和甲硫氨酸——是否能保护DNA免受低温等离子体的攻击。为此,他们取了一段简单的、圆环状的DNA(类似于一个微小的环),并将其暴露在氦等离子体喷流中。他们观察了随着等离子体持续冲击不同时长,这些DNA环发生了什么变化。研究团队进行了两组主要的实验:一组是让液体像自然状态下被等离子体击中时那样变得具有酸性,另一组是添加缓冲剂以保持液体呈中性,从而防止pH值下降。这使他们能够观察到,液体的酸度是否是造成损伤的主要原因,或者是否仅仅是反应性粒子在发挥作用。
结果非常明确。当液体处于酸性状态时,DNA遭受的损伤显著增加,其环状结构断裂的速度比在酸度受到控制时快得多。这证实了由于等离子体将氮氧化物溶解进水中而导致的pH值下降,是破坏DNA的主要因素之一。然而,故事并未就此结束。当研究人员在混合物中加入少量的这三种氨基酸时,DNA受到了保护。即使在等离子体持续轰击的情况下,这些环状结构依然能保持完整。这种保护作用无论是在酸性还是中性液体中都存在,这表明氨基酸所做的不仅仅是中和酸度。事实上,这些氨基酸并没有阻止pH值的下降;液体依然变得酸涩,但DNA却生存得更好。
随后,研究人员探究了这些氨基酸是如何发挥作用的。他们怀疑氨基酸扮演着“清除剂”的角色,在那些危险的反应性粒子到达并破坏DNA之前,先将它们拦截。为了测试这一点,他们使用了一种化学探针,这种探针在与羟基自由基(等离子体产生的最具破坏性的粒子之一)发生反应时会发光。他们发现,当加入一种已知的清除剂时,探针接收到的自由基减少了,这证明清除剂成功地与反应性粒子展开了竞争。他们测试的三种氨基酸在保护DNA的能力方面表现得几乎完全一致。这并不奇怪,因为尽管形状各异,它们与羟基自由基的反应速度几乎相同。研究表明,在使用的低浓度下,这些氨基酸主要通过拦截反应性自由基来保护DNA,有效地替DNA“挡下”了冲击。
虽然氨基酸提供了显著的保护,但它们无法完全阻止由酸性环境造成的损伤。即使存在氨基酸,DNA在酸性溶液中的损伤仍然比在中性溶液中要严重。这告诉我们,一个针对等离子体损伤的完整护盾需要同时解决反应性粒子和酸碱度变化这两个问题。研究结论指出,当等离子体与生物液体相互作用时,损伤是一个由两部分组成的问题:来自反应性物种的化学攻击,以及来自pH值变化的物理压力。我们体内的天然氨基酸或许能针对化学攻击提供某种防御,但这并非完美的护盾。对于未来使用等离子体进行的医疗处理,理解这种平衡至关重要。如果医生想要利用等离子体治疗癌症或愈合伤口,他们必须考虑周围液体及其内部分子将如何反应,以确保治疗在杀死目标的同时,不会对周围的健康组织造成不必要的伤害。
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