Immunohistochemical and Molecular Biomarkers in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Systematic Review of Diagnostic, Prognostic, and Therapeutic Implications
这项系统综述综合了2021年至2026年的证据，表明整合免疫组化、分子、肿瘤微环境及液体活检生物标志物能够为弥漫大B细胞淋巴瘤提供更佳的风险分层与精准管理，尽管其在常规临床应用中仍需前瞻性验证。
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每年全球有超过15万名成年人被诊断出患有一种生长迅速的白细胞癌症，称为弥漫性大B细胞淋巴瘤。这是一种侵略性很强的疾病，但几十年来，医生们一直拥有一种可靠的标准治疗方案，可以治愈约三分之二的患者。然而，对于剩下的三分之一患者来说，前景往往很严峻；他们的癌症会复发或对治疗无反应，其生存时间是以月而非年来计算的。挑战始终在于如何在治疗开始前，确定哪些患者属于高风险群体。长期以来，医生依靠在显微镜下观察癌细胞，根据这些细胞最初源自人体免疫系统的哪个部位，将其分为两大类。虽然这种方法有所帮助，但它往往无法预测谁能生存，谁会死亡，导致许多患者缺乏明确的治疗路径。
一项新的系统性综述汇总了2021年至2026年的最新研究成果，表明我们理解和治疗这种疾病的方式正在向一种更详细的方法转变。研究人员不再依赖单一测试或宽泛的分类，而是现在将几种不同类型的信息结合起来，以获取癌症的全貌。这包括观察肿瘤内部特定的遗传密码、检查癌细胞周围免疫细胞的“邻里”环境，甚至通过检测血液中由肿瘤释放的微小DNA片段。其目标是从猜测转向一种精准的策略，使治疗方案与每位患者疾病的独特生物学特性相匹配。
进行这项综述的研究人员分析了涉及近11,500名患者的43项独立研究，以了解有哪些新工具可用。他们发现，虽然按细胞来源进行分类的旧方法在基础识别方面仍然有用，但它在预测生存结果方面并不比医生已经使用的标准临床评分更好。换句话说，了解细胞来自哪里并不能告诉你患者会生存还是死亡。然而，该综述确定了一些具有实际分量的特定标志物。例如，特定蛋白质BCL6的缺失以及通过标记物Ki-67 测得的极高的细胞分裂率，无论细胞来源如何，都与较差的预后一致相关。
或许最重要的发现是，在先前被认为属于低风险的患者中，识别出了一个隐藏的高风险群体。利用先进的基因检测，研究人员发现大约21%的低风险型癌症患者拥有特定的“特征”。这些患者的两年生存率仅为57%，这与最高风险组的生存率相似。至关重要的是，医院使用的标准基因检测会完全忽略这些患者，将他们贴上低风险的标签，而实际上他们正处于危险之中。这一发现表明，目前有相当一部分人在接受标准疗法时，实际上可能需要更强效、更积极的治疗手段。
该综述还强调了肿瘤周围的环境在疾病行为中起着巨大的作用。癌症并非存在于真空之中；它被各种免疫细胞包围，其中一些细胞对抗癌症，而另一些则似乎在保护癌症。研究人员发现，某些免疫细胞的存在，特别是某种会抑制免疫系统的巨噬细胞，是预后不良的一个强烈警告信号。相反，含有大量积极攻击癌症的免疫细胞的肿瘤，则与较好的预后相关。这意味着，观察肿瘤的“邻里”环境所提供的信息与观察肿瘤细胞本身本身一样多。
另一项正在兴起的强大工具是检测血液中循环肿瘤DNA的能力。这是一种非侵入性的方法，用于观察癌症是否对治疗做出反应。研究表明，如果这种DNA在仅仅一到两个化疗周期后从血液中消失，那么患者极有可能获得成功的治疗结果。如果DNA依然存在，则是癌症具有抗药性的强烈警告。这种方法比标准扫描提前数月预测治疗是否成功，让医生有机会在疾病有机会重新生长之前改变策略。
研究人员得出结论，没有任何单一测试可以捕捉到这种疾病的全部复杂性。相反，未来在于结合这些不同的信息层面：遗传亚型、周围免疫细胞的行为以及对血液的实时监测。虽然由于成本和进一步测试的需求，这些新方法尚未在各地成为标准护理，但它们提供了一条清晰的前进道路。通过使用这种综合方法，医生希望停止对所有患者采取同样的治疗方式，转而根据癌症的特定生物学特性量身定制治疗方案，确保高风险患者获得所需的强化护理，同时让其他患者避免不必要的治疗。
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