An MF59-Based Nanoemulsion Adjuvant： Couples Immunogenic Cell Death with Trained Immunity for Potent RSV Vaccine Responses
本研究开发了一种新型的基于MF59的纳米乳液佐剂（MF59@MDP），该佐剂将免疫原性细胞死亡与训练免疫相结合，以纠正T细胞偏向并协同增强体液和细胞免疫应答，从而为预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染提供强效保护。
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呼吸道合胞病毒，通常被称为 RSV，是一种常见的病原体，可能导致婴儿、老年人以及任何免疫系统较弱的人群出现严重的呼吸困难。几十年来，科学家们一直致力于研制一种能有效对抗这种病毒的疫苗，但始终面临挑战。主要问题在于，人体免疫系统的反应有时会发生错误。当人们感染 RSV 时，他们的免疫反应可能会变得失衡，过度关注某一类防御手段，而忽略了真正杀死病毒所需的另一类防御。此外，许多现有的疫苗佐剂（即疫苗辅助成分）擅长产生抗体，却无法训练免疫系统进行长期记忆，也无法直接攻击受感染的细胞。为了解决这个问题，研究人员正在寻找唤醒人体第一道防线——先天免疫系统，并教导其保持高度警觉的方法，科学家将这一概念称为“训练免疫”。
中国医学科学院的一个研究小组开发了一种新的疫苗佐剂，试图通过将两种不同的策略结合在一个微小的液滴中来解决这些问题。他们首先选用了一种名为 MF59 的成熟且安全的物质，这种物质多年来一直被用于流感疫苗中以增强抗体的产生。然而，仅靠 MF59 强度不足，无法触发有效对抗 RSV 所需的细胞防御。为了解决这一问题，科学家加入了一种被称为胞壁酰肽二胺（MDP）的小分子，已知这种分子能够唤醒人体的内部免疫传感器。他们将这些成分混合成一种纳米乳液（一种微观的油水混合物），创造出了一种名为 MF59@MDP 的新佐剂。
这种新混合物的运作方式非常直接且具有物理性。当疫苗被注射进肌肉时，高浓度的油类混合物会对附近的细胞造成轻微的压力。这种压力会导致一种对免疫系统而言实际上是有益的特定细胞死亡方式。随着这些细胞的分解，它们会释放出化学信号，就像发出“求救信号”一样，通知人体的免疫巡逻部队前往注射部位。这些信号还包括遗传物质碎片和其他分子，它们起到了“危险标志”的作用。免疫细胞，特别是作为信使的树突状细胞，会迅速赶到现场，吞噬疫苗颗粒，并将其携带至附近的淋巴结。
一旦进入淋巴结，疫苗中的 MDP 成分就开始发挥作用。它进入免疫细胞并与其中一种名为 NOD2 的特定传感器结合。这种结合引发了一连串的连锁反应，从而对细胞进行重新编程，使其更加活跃，并能更好地教导其余的免疫系统如何战斗。研究人员发现，这个过程不仅有助于免疫细胞成熟，还改变了它们的行为，使其能够产生更强的信号来激活 T 细胞——即那些负责猎杀受感染细胞的“士兵”。这种重新编程正是“训练免疫”的本质，即通过升级人体的基础防御能力，使其在面对未来的威胁时能做出更积极的反应。
在针对小鼠进行的实验中，研究团队将这种新佐剂与一段 RSV 病毒蛋白共同进行了测试。他们发现，接受 MF51@MDP 混合物处理的小鼠比仅接受标准 MF59 处理的小鼠产生了更强的免疫反应。这种新混合物成功纠正了免疫系统的偏差，促使它产生所需的 T 细胞来杀死受感染的细胞，而不仅仅是制造抗体。当他们加入第三种成分——一种名为 CpG 的分子时，效果变得更加显著，产生了一支能够长期识别病毒的强大的记忆 T 细胞大军。
为了观察这种保护作用在现实场景中是否依然有效，研究人员让接种了疫苗的小鼠接触了活性的 RSV 病毒。接种了新佐剂组合的小鼠保持健康，体重和体温均维持正常；而未接种疫苗的小鼠则病得很重。通过观察接种疫苗小鼠的肺部，可以看到几乎没有损伤或炎症，而未接种疫苗的小鼠则遭受了严重的肺部损伤。这项研究表明，通过将已知佐剂的安全性和新型免疫触发器的训练能力相结合，可以创造出一种既能提供即时保护又能提供长期记忆的疫苗。虽然还需要更多研究来观察这如何转化到人类身上，但小鼠实验的结果为开发能够保护最脆弱人群免受这种危险病毒侵害的疫苗提供了一条充满希望的路径。
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