Does Specific Activity Provide a Clinical Advantage in Lu-177 PSMA Therapy? A Comparison of the Clinical Efficacy, Molecular Response, and Safety Profiles of CA and NCA Lu-177
这项针对71例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的回顾性研究发现，载体添加型（CA）与非载体添加型（NCA）[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA疗法在临床和分子疗效方面具有可比性，尽管NCA制剂较高的比活度与显著增加的轻度口干风险相关。
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对于对激素疗法不再产生反应的晚期前列腺癌男性患者，一种能够以卓越精准度针对疾病的新型疗法已经出现。这种方法使用一种放射性物质（一种镥的形式），它被连接到一种旨在寻找前列腺癌细胞的分子上。一旦注入血液，这个放射性旅行者就会追踪那些在其表面展示出特定蛋白质的癌细胞，将一剂辐射直接传递给肿瘤，同时保护大部分健康组织。当其他治疗手段失效时，这种方法已成为癌症已全身扩散患者的标准选择，为减缓疾病进展和缓解症状提供了途径。
用于这种疗法的放射性元素——镥-177（lutetium-177），可以通过两种不同的方式制造。一种方法生产的版本含有大量的稳定、非放射性镥，这些镥与放射性原子混合在一起。另一种方法创造的版本则几乎完全由放射性原子组成，其中混入的稳定原子极少。科学家们长期以来一直想知道这种纯度的差异是否会对患者产生影响。理论认为，纯度更高的版本由于每个分子中含有更高浓度的放射性原子，可能会对癌症造成更强力的打击，或者能更有效地与肿瘤结合。然而，直到现在，人们还不清楚这种理论上的优势是否能转化为更好的临床效果。
来自土耳其耶迪特佩大学医学院的一个研究小组着手通过回顾 71 名接受过这种疗法的男性的记录来回答这个问题。这项研究并非将患者分配到不同组别的全新实验，而是对 2 2022 年至 2025 年间接受过治疗的男性进行的现实世界数据的仔细回顾。研究人员根据这些男性接受的是哪种类型的镥将他们分为两组：一组接受的是含有稳定混合物的版本，另一组接受的是更纯、浓度更高的版本。两组都接受了相同剂量的标准治疗，医生追踪了疗法的有效程度以及患者治疗后的感受。
结果显示，在大多数情况下，这两种类型的治疗表现得完全相同。当研究人员观察前列腺特异性抗原（一种指示癌症活跃程度的血液蛋白质）水平时，发现两组之间没有差异。大约一半的男性在每组中都看到了癌症指标下降了一半，这是治疗有效的显著迹象。同样，当他们检查 PET 扫描（类似于显示体内癌症分布图的地图）时，两组都显示出相似的改善模式。肿瘤缩小的速度或停止生长的速率相当，且该疗法控制疾病的整体能力在两个版本之间是无法区分的。这表明，第二种方法的额外纯度并不会在抑制癌症或延长寿命方面提供明显的优势。
然而，研究确实发现了患者在治疗期间感受到的明显差异。虽然血细胞计数和肾功能对所有人来说都保持稳定且相似，但接受纯度更高版本治疗的男性报告口干现象的情况更为频繁。具体而言，纯度更高组中有半数的男性经历了轻微的口干，而另一组中仅有五分之一的男性有此情况。这种副作用是由辐射影响唾液腺引起的，而唾液腺恰好也具有与癌细胞相同的表面蛋白质。研究人员认为，由于纯度更高的版本在每个分子中携带了更多的放射性原子，它可能会向这些腺体传递略高的辐射剂量，从而导致更频繁的干燥感。尽管如此，这种干燥感通常是轻微的，且在研究中并未变得严重。
这些发现为做出治疗决策的医生和患者提供了清晰的图景。研究表明，即使是更昂贵或更难生产的药物版本，在对抗癌症方面并不一定比标准版本效果更好。两种形式在控制疾病和管理疼痛方面似乎同样有效。唯一的显著区别是，纯度更高的版本出现轻微口干的可能性更高。这表明，在两种版本之间进行选择，与其说是取决于希望获得更强的杀癌效果，不如说更多地取决于实际因素，如成本、可用性以及患者可能希望避免的特定副作用特征。这项研究证实，虽然药物的化学性质不同，但患者的临床结果在很大程度上是相同的。
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