Molecular–Histologic Concordance in Kidney Allograft Biopsies: Clinical Utility of Molecular Microscope® Diagnostic System in Real-World Practice
这项针对 219 例肾移植受者活检样本的回顾性研究表明，将分子显微镜®诊断系统 (MMDx) 与标准组织学相结合，能显著提高诊断信心并完善排斥反应表型分析，尤其是在具有挑战性的临界、C4d 阴性和 DSA 阴性病例中，且不会改变短期移植物预后。
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当一个肾脏从一个人移植到另一个人身上时，身体的免疫系统通常会将这个新器官视为入侵者。为了防止这种情况，医生会给患者使用强效药物来平息免疫反应。然而，免疫系统有时仍会攻击肾脏，这一过程被称为排斥反应。如果发生这种情况，肾脏可能会衰竭，患者可能需要重新进行透析或等待另一次移植。唯一能确定肾脏是否正在遭受攻击的方法是取一小块组织样本，称为活检，并在显微镜下观察它。几十年来，医生一直通过使用一套标准的规则来决定他们所看到的内容来进行这种操作。但有时，组织看起来会令人困惑。攻击的迹象可能很微弱，或者损伤看起来像是由于病毒或药物副作用引起的，而不是由免疫系统引起的。在这些灰色地带，医生经常在纠结于是否应该增加抗排斥药物或保持现状，这一决定关系到患者未来的健康，其代价极高。
在最近一项于斯洛文尼亚卢布尔雅那一家医学中心开展的研究中，研究人员探索了一种帮助解决这一难题的新方法。他们将传统的显微镜检查与一种能够读取细胞遗传活动的现代分子测试相结合。这种被称为“分子显微镜诊断系统”（Molecular Microscope Diagnostic System）的测试，通过寻找特定模式的基因活动，这些活动就像是排斥反应的“指纹”。研究人员希望了解这种新工具在现实世界的患者中，特别是那些显微镜本身无法给出清晰答案的困难病例中，与传统方法配合得如何。他们分析了 2019 年至 2024 年间采集的 219 份肾脏活检样本，对比了通过观察组织结构得出的诊断结果与通过读取遗传信号得出的诊断结果。
研究发现，在绝大多数情况下，两种方法的结果是一致的。在 219 份活检样本中，显微镜和分子测试给出了相同的答案，共有 186 份，约占 85%。这种高度的一致性表明，这种新测试是可靠的，并且与医生已有的知识相契合。然而，分子测试真正的价值体现在两种方法产生分歧或显微镜观察不清晰的情况下。在 20 份活检样本中，组织在显微镜下呈现出边缘化或模糊的状态，使得医生很难判断是否正在发生排斥反应。在这些特定情况下，分子测试提供了缺失的信息碎片，使医疗团队能够做出最终且确定的诊断。如果没有这些额外的数据，这些病例可能会保持不确定状态，让医生只能在最佳治疗方案上进行猜测。
研究人员还观察了两种方法在判定是否存在排斥反应方面出现分歧的频率。在大约 8% 的病例中，一种方法显示存在排斥反应，而另一种则显示不存在。研究表明，在显微镜可能漏诊的情况下（例如组织样本较小或受损时），分子测试表现得尤为出色。例如，在一些组织过于破碎以至于病理学家无法进行妥善分析的活检样本中，分子测试仍然能够产生清晰的结果。这是一个显著的优势，因为在临床实践中，获得完美的组织样本并不总是可能的。该测试即使在被认为不适合进行传统分析的样本中，也能检测到排斥反应的迹象，确保没有患者会因为样本质量差而无法获得诊断。
团队还检查了分子测试是否可以帮助识别一种被称为“抗体介导的排斥反应”的特定类型，这种类型通常比其他类型的排斥反应更难诊断。这种形式的排斥涉及抗体攻击肾脏的血管。有时，用于检测此类攻击的标准标志物是缺失的，这使得诊断变得非常困难。研究发现，在许多标准标志物缺失的情况下，分子测试识别出了这种特定排斥反应的迹象。例如，在一些组织显示有炎症但缺乏通常的抗体攻击化学标志物的活检样本中，分子测试在约四分之三的病例中仍然找到了排斥反应的遗传特征。这表明，该测试可以揭示传统方法可能忽略的活跃疾病，从而有可能让医生在患者肾功能进一步下降之前进行治疗。
尽管有了这些诊断上的改进，研究也观察了患者的短期预后情况。研究人员检查了活检后三个月内肾功能的变化情况，以及患者是否在一年的时间内出现了移植物衰竭。他们发现，无论两种诊断方法是否一致，在这一短期内的肾功能和蛋白质水平的变化差异都相似。这并不意味着该测试是无效的；相反，它表明器官的近期走向受多种因素影响，单一的测试结果并不会立即改变器官的轨迹。分子测试真正的益处在于其在当下澄清诊断的能力，它为医生提供了更坚实的决策基础，即便长期结果需要时间才能显现。
最终，研究得出结论：分子测试是医生工具箱中的有力补充，但它并不是传统显微镜的替代品。最好的方法是将这两种方法结合使用。当显微镜视野清晰时，两种方法通常会达成一致。当视野模糊或组织有限时，分子测试则充当向导，帮助区分免疫攻击与其他原因导致的损伤。这种综合方法使医疗团队能够对诊断更加自信，尤其是在那些最具挑战性的复杂且不确定的病例中。通过将组织的视觉证据与细胞的遗传故事相结合，医生可以更好地理解肾脏内部正在发生的情况，并根据每位患者的具体需求量身定制治疗方案。
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