Integrated phytochemical profiling and computational analysis identify anabsinthin as a promising sesquiterpene lactone targeting coronavirus main protease (Mpro/3CLpro)
本研究整合了优化提取、植物化学成分分析及计算建模，旨在将苦艾（*Artemisia absinthium*）中的倍半萜内酯类化合物——anabsinthin，鉴定为靶向冠状病毒主蛋白酶（Mpro）且具有良好结合稳定性与类药特性的候选药物，尚待实验验证。
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病毒是伪装的大师，不断改变其外表以逃避我们的免疫系统和我们为阻止它们而创造的药物。然而，在病毒深处，存在着一个极少发生变化的机器：一种特定的蛋白质，它充当了一把分子剪刀。这种被称为主蛋白酶（main protease）的蛋白质对于病毒进行自我复制至关重要。没有它，病毒就无法繁殖。由于这个工具如此关键，且在病毒的不同版本中几乎保持不变，科学家们长期以来一直在寻找“卡住”其齿轮的方法。其中最成功的一种策略是寻找能够完美契合蛋白酶活性位点的分子，从而阻断其发挥作用。虽然现代化学已经产生了用于此目的的强效药物，但大自然已经进行了数百万年的自身化学库混合，提供了大量复杂的形状，这些形状可能会契合那些合成分子无法触及的地方。
来自摩洛哥和法国的一个研究小组最近将注意力转向了一种常见的园林植物——苦艾（wormwood），以观察它是否持有这些天然的“钥匙”。他们专注于该植物中被称为倍半萜内酯（sesquiterpene lactones）的一类特定化合物。这些是植物作为防御机制而产生的苦味分子。研究人员想知道，在苦艾中发现的两种特定内酯——即苦艾素（absinthin）和安那布辛素（anabsinthin）——是否可以作为病毒蛋白酶的“扳手”。为了弄清这一点，他们不仅仅是在猜测；他们搭建了一座连接物理植物与数字世界的桥梁。他们首先在受控环境中种植植物，收获干燥的叶片，并利用声波将化学物质从植物材料中提取出来。通过仔细调整所用液体的类型和声波处理的时长，他们分离出了最强效的提取物。
在获得液体提取物后，他们使用先进的化学扫描仪来精确绘制其中的成分。分析显示，该植物含有丰富的化合物混合物，但研究人员特别寻找的是二聚体内酯（dimeric lactones），即较大的、由两部分组成的分子。他们发现，使用乙醇作为溶剂在提取这些特定大分子方面远优于其他液体。在分离出目标化合物后，他们转入计算机进行测试，以观察其效果如何。他们构建了一个详细的病毒蛋白酶数字模型，并模拟了将苦艾分子投入酶的活性位点的过程。计算机计算了每个分子结合得有多紧密，以及这种连接随时间推移的稳定性如何。
这些数字实验的结果非常具有启发性。两种苦艾分子都能够进入蛋白酶的活性位点，但其中一个脱颖而出。名为安那布辛素（anabsinthin）的分子表现出了特别强劲的契合度。当研究人员进行长时间、复杂的模拟以观察这些分子的行为随时间的变化时，安那布辛素表现得异常稳固。它牢牢地锚定在酶上，与对蛋白质功能至关重要的关键部位形成了稳定的连接。相比之下，另一种分子——苦艾素（absinthin）则倾向于发生位移和移动，这表明它的位置不够稳固。计算机还检查了这些天然分子的安全性特征，预测了人体可能如何处理它们以及是否会造成伤害。模型显示，安那布辛素具有使其成为值得进一步研究的候选药物的特性，其安全性特征并未引起即时的毒性警示。
该研究得出结论，安那布辛素是一个值得认真关注的有前景的天然候选药物。需要注意的是，这些发现来自于计算机模拟和化学分析，尚未在活细胞或人体上进行药物测试。研究人员强调，尽管数字模型非常令人鼓舞，但真正的考验将来自实验室中的物理实验，以观察该分子是否能在生物系统中真正阻止病毒。在完成这些测试之前，该分子仍是一个强有力的可能性，而非已证实的疗法。然而，这项工作提供了一个清晰的路线图：通过将精细的植物提取与现代计算相结合，科学家可以高效地筛选大自然的庞大化学库，以寻找对抗未来病毒威胁的最具潜力的工具。苦艾这种长期以来以其苦味和药用历史闻名的植物，再次提供了一把开启维持病毒生命之锁的潜在钥匙。
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