Anti-Inflammatory Lipid Nanoparticles Derived from Kaempferol: A Dual- Functional mRNA Delivery Platform for Lung Cancer Therapy

信使核糖核酸（mRNA）的前景已经改变了现代医学，它提供了一种指导细胞构建自身药物的方法。这项技术依赖于被称为脂质纳米颗粒的微小脂肪泡，用以将脆弱的遗传指令安全地送入体内。虽然这些颗粒在疫苗领域已证明是成功的，但通过雾化方式将其直接递送到肺部仍然是一个巨大的挑战。目前的方法往往会引发剧烈的免疫反应，导致造成肺组织损伤的炎症，同时无法将遗传载荷从细胞内部的回收中心释放到其所需的作业空间中。研究人员正在寻找一种方法，使这些递送载体对肺部更加温和，并能更高效地释放其有效载荷。

一个科学家团队开发出一种新方法，通过在脂质纳米颗粒中添加一种名为山奈酚（kaempferol）的天然植物化合物，同时解决了这两个问题。山奈丹是一种存在于许多蔬菜水果中的物质，以其能够缓解炎症的能力而闻名。通过将这种化合物混合到用于递送的脂肪泡中，研究人员创建了一个双重用途的平台。在小鼠实验中，这种被该团队称为“Kaesomes”的新型颗粒显著减少了通常在肺部雾化后出现的肿胀和免疫细胞入侵。同时，山奈酚的加入改变了颗粒的物理结构，使其比标准版本更有效地从细胞内部的陷阱中逃脱。

研究人员发现，当他们调整配方以包含一种有助于膜融合的特定类型脂肪时，这些颗粒变得更加强大。这些含有5%山奈酚的优化后的颗粒呈现出一种独特的形状，看起来更像是在萌发的囊泡，而不是传统颗粒那种层层叠叠、像洋葱一样的结构。这种结构变化使它们能在肺部停留更长时间，并更容易进入细胞。在利用人类肺癌细胞进行的实验室测试中，这些颗粒递送遗传指令的效率比标准方法高出九倍。它们成功地递送了产生肿瘤抑制蛋白 p53 的指令，在杀死癌细胞的同时，引起的炎症也远低于未经改良的颗粒。

在针对肺癌转移的模型进行测试时，优化后的颗粒能够高精度地将治疗指令递送到肿瘤处，导致肿瘤显著缩小和细胞死亡。至关重要的是，这种强大的效果并没有伴随通常与此类治疗相关的严重毒性。接受新颗粒治疗的动物没有表现出主要器官受损的迹象，且其免疫系统保持平稳。通过将一种天然抗炎剂直接整合到递送载体中，研究人员展示了一种绕过安全性与有效性之间常见权衡取舍的方法。这一策略为开发可吸入疗法指明了方向，这类疗法可以治疗肺部疾病，而不会造成长期阻碍其发展的附带损伤。