Immunogenicity of Heterologous SARS-CoV-2 PHH-1V Protein Booster vaccination in People with Immunocompromising Conditions
在一项涉及238名免疫功能受损成人的IIb/III期临床试验中，PHH-1V蛋白质疫苗加强针显示出针对Omicron变异株增强的免疫原性且耐受性良好，在艾滋病毒感染者和血液透析患者中诱导了持久的抗体和T细胞反应，但在接受抗CD20治疗的自身免疫性疾病患者中反应有限。
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对于那些因疾病或药物导致免疫系统减弱的人来说，对抗病毒往往是一场艰苦的战斗。他们的身体难以建立起阻止感染所需的防御能力，这使得标准疫苗的效果降低，并使他们容易面临重症威胁。当 SARS-CoV-2 病毒出现时，科学家们知道，对于这些人来说，仅靠一剂疫苗可能是不够的。他们需要一种方法来再次唤醒免疫系统，提醒它威胁的存在，并训练它进行反击。这就是“加强针”（booster）的概念：在初始系列接种后给予的额外剂量，用以增强并延长保护效果。然而，并非所有的加强针都以同样的方式对每个人起作用。虽然有些加强针依赖遗传指令来教导细胞如何制造病毒蛋白，但另一些则直接使用蛋白质本身，并混合一种有助于身体识别该蛋白质的物质。了解哪种方法最适合这些最脆弱的人群至关重要，因为他们的免疫系统对这些不同方法的反应可能会有所不同。
一个研究小组致力于测试其中一种基于蛋白质的加强针，对象是一群患有不同类型免疫问题的成年人。这项名为 HIPRA-HH-4 的研究重点关注了五个不同的群体：免疫细胞水平较低的艾滋病毒（HIV）感染者、正在服用预防器官排斥药物的肾移植受者、因肾衰竭接受透析的患者、一种身体无法产生足够抗体的罕见疾病患者，以及接受了旨在清除特定免疫细胞药物治疗的自身免疫性疾病患者。所有参与者此前都已接种过 mRNA 疫苗的基础系列，这种类型的疫苗在疫情初期广为人知。研究人员希望观察添加这种新型蛋白质加强针是否能帮助他们的身体产生更好的防御能力，特别是针对当时流行的奥密克戎（Omicron）变异株。他们还想追踪这些防御能力的持续时间，以及该疫苗对这些脆弱人群是否安全。
结果显示，对于大多数群体而言，这种加强针效果良好。在接种加强针后的两周内，参与者的身体开始产生显著高水平的抗体，即可以中和病毒的蛋白质。这在 HIV 感染者、肾移植受者和透析患者身上均得到了证实。他们的免疫系统通过产生能够识别并对抗多种奥密克戎病毒版本的抗体来进行响应，包括研究开始时占主导地位的特定亚型。这种保护并不局限于疫苗所使用的精确毒株；抗体还表现出了与 2003 年原始 SARS 病毒交叉反应的能力，这表明免疫记忆得到了拓宽。然而，对于那两个免疫系统受治疗影响最为严重的群体，情况则有所不同。原发性抗体缺乏症患者和接受了清除 B 细胞药物治疗的自身免疫性疾病患者并未表现出抗体水平的显著上升。由于其自身的“工厂”缺失，他们的身体根本无法制造出必要的蛋白质来应对接种，这凸显了当生产机制本身失效时，疫苗所能达到的极限。
除了抗体之外，研究人员还观察了免疫反应的细胞层面，特别是作为人体内部安全部队的 T 细胞。即使在那些未能产生抗体的群体中，疫苗也成功提升了这些 T 细胞的防御能力。这是一个至关重要的发现，因为它表明即使疫苗不能完全防止感染，它可能仍能提供针对重症的保护。T 细胞在 HIV 感染者和透析患者中尤为活跃，表明他们的免疫系统保留了学习和适应的能力。研究还追踪了这些保护措施的持续时间。到一年时，所有组别的抗体水平都显著下降，回到了接近基线的水平。这表明，虽然加强针提供了强力且即时的保护爆发，但它并未创造出永久性的护盾。免疫反应随时间而消退，这暗示对于这些脆弱个体而言，可能需要比一年一次更频繁的加强针（例如每六个月一次）才能保持保护。
安全性是该研究的另一个主要焦点。研究人员密切监测参与者的任何不良反应，从注射部位的疼痛到更严重的全身性问题。该疫苗在所有群体中均表现出良好的耐受性。大多数副作用是轻微或中度的，如手臂酸痛或暂时性疲劳，并且能迅速缓解。严重的不良事件非常罕见，且重要的是，这些事件均未与疫苗本身有关。少数发生的严重反应（如感染或心脏问题）被归因于参与者的潜在健康状况，而非疫苗所致。这种安全性特征至关重要，这意味着医生可以在不担心造成伤害的情况下，为这些高风险患者提供这种加强针，即使他们的免疫系统已经受损。
研究还通过追踪接种疫苗后有多少参与者感染病毒，考察了现实世界的临床结果。在一年间，一些人确实出现了突破性感染，但绝大多数感染都是轻微的。只有极少数参与者需要住院治疗，且研究组内没有与病毒相关的死亡病例。这表明，即使疫苗不能完全防止感染，它也可能有助于防止病情恶化。数据还显示，在研究开始前曾感染过病毒的人，在接种后往往表现出更强的免疫反应，无论其潜在健康状况如何。这种结合了既往感染与疫苗接种的“混合免疫”，似乎比单纯接种疫苗提供了更稳健的防御。
最终，这项研究为不同类型的免疫功能低下人群对蛋白质加强针的反应提供了一份清晰的图谱。它证实了对于许多人（包括 HIV 感染者和肾脏病患者）而言，该疫苗是一个强大的工具，可以显著提升他们的防御能力。但对于其他人（特别是 B 细胞耗竭者）而言，单靠疫苗不足以产生抗体，这指向了对被动免疫或其他类型治疗手段的需求。该研究强调，免疫保护不存在“一刀切”的解决方案。相反，未来的路径需要定制化的方案，以识别每位患者免疫系统的具体局限性。通过准确了解这些群体如何做出反应，医生可以做出关于何时以及如何接种疫苗的更好决策，从而确保我们中最脆弱的人群获得最好的机会来保持安全。
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