5-Aminolevulinic Acid-Guided Glioma Resection During Awake Craniotomy: Systematic Review of Functional Safety and Oncologic Benefit
这项涵盖10项研究、共计108名患者的系统评价得出结论：在清醒开颅术中，以5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）引导下的切除术是一种可行且功能安全的术式，它能增强肿瘤的可视化效果并支持在功能区实现最大程度的安全切除，尤其适用于高级别胶质瘤，且不会增加永久性神经功能障碍。
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人类大脑是一个由精细且相互连接的网络构成的景观，这些网络支配着从言语到运动的一切功能。当肿瘤在这些至关重要的区域生长时，外科医生面临着一个深刻的抉择：在不破坏患者功能的前提下，究竟能切除多少危险组织？几十年来，在这条紧绷的钢丝上导航的金标准一直是清醒开颅术。在这种手术中，患者在手术过程中保持清醒，使医生能够实时测试其语言和运动技能。通过刺激大脑的微小区域并要求患者说话或移动，手术团队可以绘制出“禁区”图谱，确保肿瘤仅被剥离至安全边缘为止。
与此同时，另一种工具也应运而生，帮助医生看见“不可见”之物。一种被称为5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）的物质会在术前给到患者。肿瘤细胞会吸收这种物质，当在特殊的蓝光下观察时，它们会发出独特的粉红色或红色荧光。这种荧光就像一个信标，凸显了那些在普通白光下看起来与健康脑组织完全一致的恶性组织。虽然这种发光的引导已被证明在患者处于全身麻醉状态下是有效的，但一个新的问题随之而来：它能否在患者清醒的状态下，与实时映射测试配合使用，且既安全又有效？
贝尔法斯特女王大学的研究人员进行了一项最近的系统评价，旨在通过收集该领域所有现有的研究来回答这个问题。他们分析了涉及108名接受这种结合疗法患者的十项不同研究的数据。研究人员观察了这种发光物质是否有助于医生切除更多肿瘤，是否会对患者的大脑功能造成任何新的伤害，以及医生是如何决定何时停止切割的。研究结果表明，这两种方法可以很好地协同工作，提供了一种既能看清肿瘤，又能严格尊重功能限制的强大方式。
研究发现，这种发光物质在识别最具侵略性的肿瘤方面非常有效。在高级别胶质瘤（即最恶性和生长最快的类型）的病例中，大约有四分之三的患者会出现肿瘤发光现象。然而，对于低级别、生长较慢的肿瘤，这种物质的可靠性要低得多，仅在约六分之一的病例中出现发光。这种区别至关重要，因为它告诉医生该工具在何时最为有用。当肿瘤发光时，它提供了一个清晰的视觉图谱，显示了癌性组织，往往能揭示出在正常光线下会被遗漏的残留病灶。
或许最重要的发现是医生如何利用这一信息。发光的肿瘤并没有凌驾于患者的安全之上。在许多情况下，尽管蓝光显示仍有肿瘤组织存在，但清醒映射测试表明，如果移除这些组织会导致永久性的言语或运动损伤。在这些时刻，医生始终选择停止手术，即使肿瘤仍在发光，也要优先保护患者的功能。这证实了实时映射测试仍然是决定手术终点的最终权威。发光物质并没有强制进行危险的切除；相反，它给了医生信心，让他们能够在不逾越功能边界的前提下，尽可能多地切除肿瘤。
结合使用这些技术的安全性表现令人放心。在所有108名患者中，导致永久性神经损伤（如持续性言语丧失或虚弱）的发生率仍处于此类高难度手术的预期范围内。约有四分之一的患者出现了暂时性言语困难，这在清醒脑手术中很常见，且通常会随时间好转。值得注意的是，没有任何患者因为使用发光物质而需要在手术过程中进入全麻状态，且清醒手术的工作流程并未受到干扰。数据表明，这种发光引导增加了一层视觉清晰度，而没有引入新的风险。
肿瘤切除的程度也令人鼓舞。总体而言，医生在超过一半的患者中实现了肿瘤的完全切除，在研究最大的那一组中，这一比例上升到了三分之二。研究人员注意到，当手术腔内不再有发光组织时，这与肿瘤的完全切除具有强相关性。这表明该物质有助于医生识别并清除那些在其他情况下难以察觉的残余癌细胞，从而将切除边界推向保护大脑功能的极限点。
虽然结果令人鼓舞，但研究人员也谨慎地指出了现有数据的局限性。所审查的研究大多是小型病例报告或回顾性研究，这意味着它们是对过去手术的回顾，而非在受控的前瞻性试验中进行的测试。此外，不同医院在衡量手术成功度和随访时长方面也存在差异。因此，该综述目前还无法证明发光物质是否能比单纯的映射技术带来更长的生存期或更好的长期预后。证据足以证明该方法是可行且安全的，但仍需要更严谨的研究来量化它究竟能提供多少额外的益处。
该综述总结道，在清醒脑手术中使用5-氨基乙酰丙酸是医生工具箱中一个实用且有价值的补充。它并不取代实时测试患者大脑功能的关键作用，但通过使肿瘤可视化，它起到了互补作用。这种结合使得医生能够在追求尽可能激进的切除效果的同时，严格履行保护患者生活质量的承诺。随着该领域的向前发展，人们希望更大规模、标准化的研究能够完善谁能从这种方法中获益最多，从而有望将这一极具前景的技术转化为治疗复杂区域脑肿瘤的标准护理手段。
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