Renal events and peripheral neuropathy reported with momelotinib in myelofibrosis: an indication-restricted FAERS study
这项 FAERS 研究表明，与其它 JAK 抑制剂相比，莫美洛替尼在骨髓纤维化患者的报告中与肾功能障碍和周围神经病变呈不成比例的相关性，这支持了尽管无法建立因果关系但仍需进行重点临床监测的必要性。
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药物通常通过寻找一种能够平息过度活跃免疫系统的方法来发挥作用，但在这样做时，有时会在身体的其他部位产生新的问题。对于用于治疗骨髓纤维化（一种骨髓变得纤维化且无法产生健康血细胞的严重疾病）的一组药物来说，情况尤其如此。医生开具这些药物是为了缩小肿大的脾脏，并缓解与该疾病相关的疲劳和不适感。然而，随着这些治疗方法变得越来越普遍，研究人员必须密切关注意想不到的副作用。最近出现了两个具体的担忧：肾脏损伤以及被称为周围神经病变的手脚麻木或刺痛感。虽然临床试验提供了观察药物如何发挥作用的受控视角，但它们无法捕捉到当数百万人使用某种药物时可能发生的每一种罕见或延迟反应。为了填补这一空白，科学家们转向庞大的数据库，从中查看医生和患者在药物获批后报告了什么情况，以寻找可能预示需要密切关注的模式。
在最近的一项研究中，研究人员检查了一个庞大的安全报告集，以观察一种名为 momelotinib 的特定药物是否比其他类似的治疗药物更容易导致这两个问题。他们将搜索重点放在 2023 年底至 2026 年中期期间收到的报告上，仅针对专门为骨髓纤维化开具该药物的情况。为了进行公平比较，他们将 momelotinib 的报告与用于同种疾病的三种其他药物（ruxolitinib、fedratinib 和 pacritinib）的报告放在一起进行研究。该团队并未试图计算有多少人出现了这些问题，因为该数据库并不追踪总共有多少人使用了该药物。相反，他们寻找的是“信号”，即在报告中，某种特定的副作用在一种药物中的出现频率远高于其他药物，这表明可能发生了值得调查的事情。
分析显示，肾脏问题和神经损伤的报告在 momelotnib 组确实比在该组中的其他药物中更为常见。当研究人员查看原始数据时，他们发现，对于其他药物每出现一例肾脏问题的报告，momelotinib 就有超过五例此类报告。同样，神经损伤的报告在 momelotinib 使用者中也频繁了近五倍。这些差异如此之大，以至于不太可能是由随机偶然因素造成的。然而，研究人员知道，报告这些事件的人可能在不同药物之间并不一致。例如，美国的医生提交 momelotinib 报告的可能性远高于其他药物，而且医生倾向于报告更严重的事件而非患者。当研究人员调整计算方法以考虑谁在报告以及报告来自哪里时，肾脏问题的信号变得减弱了，尽管它仍然值得注意。然而，神经损伤的信号在这些调整后依然保持强劲，这表明 momelotinib 与神经问题之间的联系特别稳固。
该研究还查看了报告的细节，以了解这些事件的性质。对于肾脏问题，最常见的描述是“肾功能不全”或“急性肾损伤”等通用术语，这些术语通常出现在治疗开始后不久。对于神经问题，报告经常描述为“周围神经病变”，这是一种四肢神经功能失调的情况。有趣的是，研究人员发现，虽然这两类问题在 momelotinib 的报告中都更为常见，但它们很少在同一个患者报告中同时出现。这表明这两个问题可能是独立的关注点，而不是单一综合征的一部分。数据还显示，当将 momelotinib 与仅一种其他药物（fedratinib）进行比较时，差异并不明显，这可能是因为用于对比的 fedratinib 报告数量要少得多。这突显了研究结果是基于 momelotinib 与整个群体相比的特定性，而不是适用于每一种替代药物的普遍规则。
最终，这项研究并未证明 momelotinib 会导致肾衰竭或神经损伤，也没有告诉医生有多少患者会经历这些影响。该研究使用的数据库依赖于自愿报告，而自愿报告可能会受到药物受关注程度或医生对特定症状了解程度的影响。这项研究提供的是一个明确的警示信号，即这两个问题在 momelotinib 中的报告比例不成比例地高于其同类药物。研究结果表明，医生应密切监测患者的肾功能变化和神经问题迹象，尤其是考虑到即使在考虑了报告习惯后，神经损伤的风险依然存在。研究结论是，虽然这些信号强度足以引起重点性的临床随访，但目前还不是改变药物处方方式的原因，而是旨在呼吁更密切的观察并在未来收集更精确的数据。
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